【摘 要】
：
目的泡型棘球蚴病（Alveolar Echinococcosis,AE）的慢性寄生与T细胞耗竭和无能密切相关。本研究旨在探讨多房棘球蚴慢性感染阶段,ST2介导T细胞免疫功能改变及分化偏移的机制研究。方法第一部分,1.收集21例AE患者手术肝脏组织标本,通过HE染色观察肝脏病灶周围炎性细胞浸润和病理表现,以及肝脏“炎症微环境”形成;通过Masson染色观察AE患者肝脏纤维化改变:通过检测AE患者和健
【基金项目】
：
国家重点研发计划项目（No.2021YFC2300800,2021YFC2300801,2021YFC2300802）； 国家自然科学基金（82160396）； 国家杰出青年科学基金培育项目（xyd2021J003）；
论文部分内容阅读
目的泡型棘球蚴病（Alveolar Echinococcosis,AE）的慢性寄生与T细胞耗竭和无能密切相关。本研究旨在探讨多房棘球蚴慢性感染阶段,ST2介导T细胞免疫功能改变及分化偏移的机制研究。方法第一部分,1.收集21例AE患者手术肝脏组织标本,通过HE染色观察肝脏病灶周围炎性细胞浸润和病理表现,以及肝脏“炎症微环境”形成;通过Masson染色观察AE患者肝脏纤维化改变:通过检测AE患者和健康对照志愿者血清AST和ALT确定肝受损程度;通过免疫组织化学鉴定肝脏病灶周围“炎症微环境”募集的CD4+T和CD8+T细胞;2.6例AE患者手术肝脏组织标本,通过基因芯片高通量筛选差异表达基因。3.通过免疫组织化学鉴定肝脏病灶周围“炎症微环境”ST2和IL-33表达变化。第二部分,1.建立多房棘球蚴感染晚期小鼠模型并设立对照组,通过流式细胞术检测多房棘球蚴慢性感染阶段ST2在T细胞亚群表达变化;ST2阳性记忆T细胞免疫抑制分子KLRG1、LAG3和PD-1的表达情况;ST2阳性记忆CD4+T细胞分泌IL-4、IL-5的能力。2.利用ST2-/-小鼠和WT小鼠建立多房棘球蚴感染晚期小鼠模型,观察两组大体并比较病灶重量、大小、数量差异;通过流式细胞术检测T细胞亚群、记忆表型、表达活化分子CD69的比例和细胞数变化;CD4+T和CD8+T细胞分泌效应细胞因子IFN-γ、TNF-α的情况;CD4+T和CD8+T细胞分泌抗炎因子IL-4、IL-5的情况。结果第一部分,1.AE患者肝脏病灶周围形成“炎症微环境”且存在明显病理分区,肝脏病灶周围募集大量CD4+T和CD8+T细胞伴随纤维化发生。2.通过高通量筛选发现IL-33/ST2信号通路相关基因IL1B、LY96、MAPK13、CCL3、IL10、STAT3和IL1RL1表达上调。免疫组织化学显示AE患者肝脏病灶周围ST2和IL-33表达显著升高。第二部分,1.多房棘球蚴感染小鼠肝脏ST2+CD4+T和记忆ST2+CD4+T细胞绝对数显著升高（P＜0.01）,其中记忆CD4+T细胞表达ST2的比例显著高于非记忆CD4+T细胞（P＜0.01）;多房棘球蚴感染小鼠肝脏记忆ST2+CD4+T细胞表达KLRG1、LAG3、PD-1绝对数显著升高（P＜0.05,P＜0.01,P＜0.05）;感染组小鼠肝脏ST2+CD4+T和记忆ST2+CD4+T细胞分泌IL-4、IL-5的能力增强（P＜0.01）,其中CD4+T细胞ST2阳性群分泌IL-4、IL-5的能力增强（P＜0.01）。2.ST2-/-小鼠肝脏病灶重量与WT小鼠相比有上升趋势,但差异无统计学意义,两组之间T细胞及T细胞亚群比例和细胞数差异无统计学意义（P＞0.05）;ST2-/-小鼠肝脏CD8+Tem比例降低（P＜0.05）,CD8+Tn比例升高（P＜0.05）,分泌TNF-α的能力降低（P＜0.01）;ST2-/-小鼠肝脏表达CD69的CD4+T细胞绝对数显著升高（P＜0.05）;ST2基因缺陷后,肝脏CD4+T和记忆CD4+T细胞分泌IL-4的能力增强（P＜0.05）。结论1.AE患者和多房棘球蚴感染小鼠模型,肝脏病灶周围ST2表达升高,且以CD4+T细胞表达为主,介导2型免疫反应增强,导致多房棘球蚴免疫逃逸,达到长期寄生的目的。2.多房棘球蚴感染ST2-/-缺陷小鼠模型表明,多房棘球蚴慢性感染中T细胞功能变化和Th2反应可能涉及其他途径。
其他文献
＜正＞党的二十大报告强调,中国积极参与全球治理体系改革和建设,践行共商共建共享的全球治理观,坚持真正的多边主义,推进国际关系民主化,推动全球治理朝着更加公正合理的方向发展。参与全球治理需要一大批熟悉党和国家方针政策、了解我国国情、具有全球视野、熟练运用外语、通晓国际规则、精通国际谈判的专业人才。培养具有国际胜任力的全球治理人才是党和国家深入实施新时代人才强国战略的重要组成部分,是新时代高等教育的应
经济全球化的大背景下,国际分工越来越明确,世界各国在经贸往来的同时,也带动了国际资本间的频繁流动。在此期间,跨国企业成为了世界经济贸易的重要参与者,是国际间资本流动的重要载体。我国改革开放政策不断推进,持续开放的政策使得我国“走出去”企业越来越多,此时我国资本输入以及输出都得到了极大发展。一方面,实际管理机构判定规则的提出,使得境外注册中资控股企业能够享受到居民企业的税收优惠,另一方面,这项规则也
本文研究的主要目的是明确新课程理念下,高中体育课堂教学方法创新,对于培养全面健康发展高中学生的重要性,通过提出一些改革优化建议来提升当前高中体育教育教学的质量,促进高中学生良好核心素养的形成,进而推动我国体育教育事业的创新发展。通过对当前高中体育教育水平的整体观察得知,培养学生体育核心素养的工作应从加强学生体育意识教育着手,通过开展丰富的、多样化的教学模式改革,达到学生自觉进行体育锻炼,能在一定程
＜正＞非自杀性自伤（non-suicidal self-injury,NSSI）是一种不以自杀为目的的反复伤害自己身体的行为，包括割伤、烧伤、咬伤、抓伤等多种形式[1]。非自杀性自伤是青少年时期常见的一种精神障碍类疾病，在全球青少年中的患病率高达17%[2-3]。青少年抑郁症患者中伴非自杀性自伤行为者高达44.8%，
近年来,现代金融业与房地产业跟实体经济相比能够产生更为可观的收益,也正因为如此,这两个行业不断吸引逐利的资本通过各种方式参与金融投资,获取收益。过度金融化不仅影响企业长远发展,也会影响中国的经济稳定。实体企业金融化会导致实体企业的投资决策更偏向于金融投资,减少实业投资,致使企业经营目标越来越偏离其主营业务,进而造成企业的产业空心化发展。过多的产业资本在金融领域空转,严重影响金融系统稳定,增加经济风
生物节律对机体的生理、代谢和行为具有广泛而重要的调控作用。生物节律的形成是生命体在进化过程中与地球环境相适应的结果，由此形成以地球自转为周期的自主振荡模式。目前已在多种正常细胞中发现由生物节律基因调控的关键基因转录和表达，而这种调控也在肿瘤细胞的形成和进展中起到关键作用。本文总结了关于生物节律与恶性肿瘤发生、发展进程之间相互联系和相关分子机制的研究进展，为基于生物节律的个性化、精准化肿瘤治疗策略的
十八大以来,科技创新成为我国经济发展的关键词,目前我国经济发展呈现出新的格局,即新常态阶段,实施创新发展战略有利于我国现代化经济体系的建成。高新技术企业是创新发展的主力军,其具备科研创新的能力并且能够将技术转化为产品与服务,从而利于我国经济发展方式转变与产业结构调整。税收作为国家宏观调控的政策工具,在调节经济发展中发挥着重要作用,我国政府为调节经济结构与促进产业发展,为高新技术企业制定了一系列税收
目的:用开腹肝穿法与门静脉穿刺注射法注入多房棘球蚴绦虫（Echinococcus multilocularis,E.m）原头节建立肝脏E.m感染SD大鼠模型,观察比较两组模型E.m感染病变超声表现的差异。方法:将100只雄性SD大鼠随机分为两组,每组50只,分别采用开腹肝穿法与门静脉穿刺注射法建立肝脏E.m感染模型,比较术后存活率;4月后行超声检查及病理学检查比较接种成功率,观察比较两组模型肝脏病
企业投资是拉动我国市场经济快速增长的关键要素,同样也是企业实现稳定发展的重要因素。然而,在我国宏观市场上投资规模不断增加的前提下,微观企业中非效率投资的行为却十分普遍。企业的非效率投资行为不单单会影响市场经济的良性增长,一样也能够影响企业自身的稳定发展。我国政府为了保证能够发挥企业投资的效用,提高企业投资效率,实施了一系列结构性减税政策。这些减税政策采用降低征税税率、调整相关税收优惠、税种改革等办
失眠是临床上一种较为常见的睡眠障碍性疾病，此病病程长，易反复，长期的睡眠不足严重影响到人们的生命质量。现代医学认为内源性昼夜节律即生物内在节律受生物钟基因调控，其平衡与睡眠质量密切相关，目前诸多研究发现中医药可通过调节生物钟基因治疗失眠。现通过对近10年中医药调控生物钟基因治疗失眠的相关实验研究进行分析，发现滋补阴血方药可通过促进BMAL1和CLOCK表达，达到治疗失眠的效果。而祛邪方药可能通过促