快速老化模型小鼠(Senescence-accelerated mouse, SAM)是一种出生后全身多系统功能发生快速进行性老化的模型小鼠,其中SAM-prone/8(SAMP8)是快速老化亚系之一,其特征是随增龄迅速出现中枢学习记忆功能和免疫功能衰退。SAPM8出生后3-4月龄出现学习记忆功能衰退,8-10月龄学习记忆功能明显低下,同时伴有机体多系统的衰老现象,而具有正常生理特征的抗快速老化小鼠SAM-resistant/1(SAMR1)或其它品系小鼠如C57BL鼠在12月龄尚未出现明显的学习记忆功能衰退。目前在世界范围内,SAM被广泛应用于衰老生物学机制和延缓衰老药物的研究,其中SAMP8被认为是研究老年性痴呆(AD)发病机理和防治AD药物、以及免疫衰老较为理想的动物模型。SAM不同于转基因或基因敲除等模型动物,其衰老表型是由遗传获得、未加修饰的,发生机理复杂,迄今为止关于SAMP8快速老化的原因和发生机理尚不清楚。 我室应用SAM作为AD、神经内分泌免疫调节(NIM)网络平衡失调以及衰老性免疫功能低下模型,已进行了大量研究工作,结果表明,与抗快速老化亚系SAMR1相比,SAMP8病理特征明显、稳定,对药物治疗具有良好的反应,是一个较为理想的模型动物。为从血清中寻找增龄过程中与SAMP8病理特征发生与发展密切相关的病理性蛋白质,作为反映衰老或功能低下的标志性分子,并进一步探索其作为药物作用分子靶标的可能性,同时也为研究SAM的快速老化机理提供新的切入点,本研究首先探索了血清蛋白质组学研究的有关技术方法,进而应用血清比较蛋白质组学的方法,研究、比较了增龄过程中SAMR1和SAMP8血清蛋白表达的变化,并对典型的差异蛋白进行了结构鉴定。 一、SAM血清比较蛋白质组学的研究 1.不同月龄SAMP8和SAMR1血清的差异蛋白