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研究背景目的越来越多的研究证据表明血脂异常与APOA1/C3/A4/A5基因簇遗传多态性密切相关,显著影响冠心病风险。该基因簇APOA1和APOC3基因的双向转录产生共同的长约2.7kb的3’端基因间区。本研究旨在探讨该遗传区域的常见SNP位点对该基因簇表达和血脂水平的调节作用,以及对冠心病风险的影响。研究方法及结果我们对164名健康个体进行APOA1和APOC3基因间区的再测序,然后在武汉和石家庄两个中心病例对照组共1233名冠心病患者和性别、年龄和地域相匹配的1233名健康对照人群中对5个标签SNP进行Taqman探针基因分型。通过荧光素酶报告基因检测该基因间区的常见SNP位点的突变体以及主要的三种单体型对基因表达的影响。结果显示在校正了年龄、性别、吸烟、高血压、高血脂和糖尿病后,在武汉人群中3个SNP（rs7123454,rs10750098和rs12721028）在加性遗传模型和隐性遗传模型中具有统计学显着性（P＜0.05）,而rs12721030在加性遗传模型中有显著统计学差异。这些结果在第二个独立病例对照人群中再次被验证。两组人群联合分析进一步证明在隐性遗传模型下rs7123454(OR:0.71,95%CI:0.59-0.85;Precessive＜0.001),rs12721030(OR:0.70,95%CI:0.53-0.92,Precessive=0.01),rs10750098(OR:0.73,95%CI:0.62-0.87,Precessive＜0.01),rs12721028(OR:0.44,95%CI:0.32-0.60;Precessive＜0.01)以及加性遗传模型下rs7123454(OR:0.83,95%CI:0.73-0.94;Padditive＜0.001),rs12721030(OR:0.86,95%CI:0.75-0.97,Padditive＜0.01),rs10750098(OR:0.83,95%CI:0.73-0.95,Padditive=0.02),rs12721028(OR:0.82,95%CI:0.72-0.94;Padditive＜0.01)均与冠心病风险相关。与单体型CCGGA（Hap2）相比,单体型ATGTG（Hap3）能显著降低冠心病发病风险,OR=0.77[0.66–0.90]Global P=0.035。与对照组相比,冠心病人群有较低的APOA1水平,多态性位点与血脂的分析表明rs10750098和rs12721030与血清APOA1水平和HDL-c水平显著相关。UK Biobank约45万的欧洲人群结果分析也证实rs10750098和rs12721030与高胆固醇血症相关。研究结论APOA1和APOC3基因间区的常见多态性位点可能载脂蛋白基因的表达,调节血浆APOA1和APOC3的水平,rs7123454 A、rs12721030 T、rs10750098 T、rs12721028G对冠心病的发生有保护作用。rs10750098T等位基因上调APOA1的表达,达到降低冠心病风险的效应。目的研究表明线粒体DNA拷贝数（mt DNA）与活性氧应激（ROS）有关。线粒体ROS的产生在脑卒中发病中起重要作用。因此,我们提出假设:线粒体DNA拷贝数变异可能与缺血性脑卒中的风险相关。方法我们采用实时荧光定量PCR（Quantitative Real-time PCR）的方法,在721例缺血性卒中患者和721例年龄、性别匹配的对照人群中,检测线粒体DNA含量（线粒体DNA拷贝数）。结果缺血性脑卒中患者外周血mt DNA拷贝数较对照组明显增高（均数±SD=2.71±0.79 vs.2.49±0.69,p＜0.001）。校正传统的危险因素后,mt DNA拷贝数缺血性脑卒中的风险呈正相关。与线粒体拷贝数在第一分位数间距以内的患者相比,拷贝数越高的患者缺血性脑卒中风险更高。OR值和95%可信区间（CI）依次如下:第二分位数组OR=1.87,95%CI:1.32-2.66,P＜0.001;第三分位数组OR=2.50,95%CI:1.78-3.51,P＜0.001;第四分位数组OR=2.29,95%CI:1.62-3.24,P＜0.001。结论高外周血线粒体DNA拷贝数是缺血性脑卒中的一个独立的危险因素。