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本文选用三七总皂苷作为模型药物，进行了大鼠体内的药动学及口服生物利用度研究，初步考察了药物在体内外经小肠黏膜的跨膜转运情况，在此基础上进行了高生物利用度制剂的实验研究。研究的内容主要包括：（1）三七总皂苷中指标性成分体内外分析方法的建立及其理化性质、初步稳定性研究；（2）三七总皂苷中主要单体的药动学及其在大鼠小肠的转运研究；（3）三七总皂苷磷脂复合物的制备及其评价；（4）三七总皂苷鼻腔给药系统的研制和评价等四个部分。 采用HPLC-UV分析方法，测定了三七总皂苷中含量最高的活性单体人参皂苷Rb1(Rb1)、Rg1(Rg1)的百分含量，结果Rb1回收率为97.95％，相对标准差为1.56％，百分含量为30.62％。Rg1回收率为108.73％，相对标准差为2.34％，百分含量为32.20％。采用正辛醇-水系统测定了不同pH值条件下三七总皂苷中Rb1、Rg1的表观油水分配系数，同时考察了温度、pH值、光照对三七总皂苷中两种单体的影响，结果显示PNS水溶液呈弱酸性，生理pH环境下Rb1、Rg1的油水分配系数均在4～5之间；Rg1和Rb1对光照和热较敏感；两者在中性及弱碱性条件下相对稳定，在酸性环境中迅速降解。 建立了Rb1、Rg1在血清等生物样品中的HPLC-UV分析方法，其灵敏度高，分离度和重现性好，可以满足本研究体内外样品分析要求。系统考察了三七总皂苷中Rb1、Rg1在大鼠体内的药代动力学及口服生物利用度，结果表明三七总皂苷静注后Rb1和Rg1在大鼠体内的药时曲线均符合两室模型，口服绝对生物利用度分别为4.35％、18.40％。通过对三七总皂苷中Rb1、Rg1经大鼠离体小肠、在体小肠的转运研究，初步探讨了Rb1、Rg1在小肠的吸收机理，结果显示三七总皂苷吸收随剂量增大而增加，但透过量及吸收后血药浓度峰值的提高与剂量的增加均不成比例，经大鼠肠黏膜的渗透不属于被动吸收。 天然活性成分的磷脂复合物能够改善原化合物的理化性质，提高药物的跨膜转运性能，降低其刺激性。本研究采用旋转蒸发法制备了三七总皂苷的磷脂复合物，结果发现与原药相比其黏膜毒性大大降低，但口服后吸收比原药明显减少，组织分布试验提示该磷脂复合物可能具有缓释特性。 由于鼻腔黏膜上存在的药物降解酶系较少，环境pH接近中性，可以提高药物的稳定性，同时具有亲水性孔道和较高的膜渗透性，许多药物在该部位吸收较好，且可避开胃肠道的降解和肝首过效应。本研究研制了三七总皂苷鼻腔用冻干粉雾剂及混悬型凝胶剂，这两种制剂在不造成黏膜刺激性的条件下，大幅复旦大学博士研究生毕业论文三七总皂普高生物利用度制剂的研究度地提高了三七总皂昔的生物利用度，具有较好的市场应用前景。同时，组.织分布研究表明，三七总皂普静注给药后两种单体在脑中浓度很低，而经鼻给药途径可提高其中人参皂昔Rgl的脑内浓度，提示经鼻给药制剂可能在脑部疾病的治疗中发挥作用。