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目的:化疗是一种全身性治疗手段对原发灶、转移灶和亚临床转移灶均有治疗作用,是目前治疗恶性肿瘤的有效手段之一,但是在杀死肿瘤细胞的同时,也损伤人体正常组织细胞,从而导致消化道反应等不良反应。消化道延迟反应(呕吐)是在化疗过程中病人常见的副作用,不但使病人感到不适,还会引起水电解质平衡紊乱、衰竭,造成恐惧或拒绝化疗。目前能引起明显呕吐的药物有:顺铂、环磷酰胺、阿霉素、卡莫司汀、异环磷酰胺、放线菌素D等,其中顺铂所致呕吐最为严重。本实验通过制备实验动物模型,研究镇冲降逆止呕方对家兔离体肠肌活动的影响,对家兔胃电活动的影响以及对家鸽呕吐的抑制作用,为其在防治化疗药物致消化道延迟反应方面的临床应用提供科学的实验依据。
方法:
1.制备离体肠肌模型,观察并记录实验数据,在实验结束后,用区间测量法测量给药前1min及给药后第5min的频率、幅度及张力,采用统计软件SPSS13.0,组内进行配对t检验,组间进行方差分析比较。
2.麻醉家兔,暴露胃,将胃电电极的黑色电极固定于右侧前足皮下,红色电极固定于大弯侧胃体浆膜层,观察并记录给药后10、20、30、40min各组的胃电活动,每10 min进行频谱分析,计算频率及幅度。
3.制备呕吐模型,观察并记录呕吐各组模型给药后第一次呕吐时间和4小时内呕吐次数。
4.将实验中硫酸铜和顺铂致呕吐模型于末次给药后处死并迅速取出脑组织,另增加一组正常对照组。通过对脑组织匀浆,离心等处理后测定其DA,5-HT荧光强度。利用标准品直线回归方程:多巴胺:Y=1.1X-0.22;5-羟色胺:Y=0.9X-0.15,计算出脑组织中DA和5-HT的含量。
结论:镇冲降逆止呕方剂量依赖性抑制肠平滑肌收缩,且能拮抗乙酰胆碱及氯化钡引起的肠平滑肌收缩作用;镇冲降逆止呕方能减弱家免胃电活动的幅度和频率;镇冲降逆止呕方能使硫酸铜口服致家鸽呕吐模型和顺铂静脉注射致家鸽呕吐模型的呕吐潜伏期延长,呕吐频率减少。硫酸铜口服致家鸽呕吐模型和顺铂静脉注射致家鸽呕吐模型家鸽脑组织中DA和5-HT明显增高,但镇冲降逆止呕方灌胃给药后能降低家鸽呕吐模型脑组织中DA和5-HT含量。