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目的:分泌性中耳炎(otitis media with effusion,OME)是以中耳积液和听力下降为主要特征的中耳非化脓性炎性疾病,在儿童中发病率很高,是引起儿童听力下降的最主要原因之一。越来越多的研究发现Th2型细胞因子介导的变态反应在OME的发病过程中起重要作用,而免疫调节因子白细胞介素12(IL-12)在调节Th2型变态反应方面起重要作用。本研究的目的是观察IL-12在卵清蛋白致敏建立的变态反应性分泌性中耳炎动物模型发病过程中的作用。
方法:将24只健康的雄性SD大鼠随机分为OME组、IL-12干预组和对照组,每组各8只。OME组大鼠第1天和第8天用卵清蛋白腹腔注射进行全身致敏,第15天和第16天在手术显微镜下用微量进样器将卵清蛋白经鼓膜向鼓室内注射激发的方法制成OME模型,IL-12干预组和对照组大鼠致敏和激发的方法同OME组,但两组在激发前的2小时分别经鼓膜注射重组IL-12和PBS进行干预。在最后一次鼓室注射激发的48小时后断头处死大鼠,取出听泡,组织学技术观察各组动物中耳粘膜组织形态学变化及炎性细胞浸润情况,免疫组织化学染色法检测中耳粘膜中Th2型细胞因子IL-4、IL-5数量的变化。
结果:HE染色发现OME组和对照组大鼠鼓室粘膜明显增厚,毛细血管增多、扩张,黏膜下层有较多嗜酸性粒细胞、肥大细胞、中性粒细胞等炎性细胞浸润。IL-12干预组大鼠鼓室粘膜的肿胀程度及炎症改变明显比OME组和对照组轻微。免疫组织化学染色结果显示IL-12干预组中耳黏膜中IL-4、IL-5的数量显著低于OME组和对照组。
结论:由于OME的确切发病机制至今尚未阐明,目前其最常用的治疗方法是鼓膜穿刺或鼓膜置管术。而对于由变态反应引起的OME,单纯的鼓膜穿刺或置管术不能从根本上消除OME的病因,易导致病情反复,因此对于这类顽固性OME需要进行抗变态反应治疗。本研究发现对于变应原激发引起的变态反应性OME,通过向中耳腔内注射IL-12可有效抑制Th2型细胞因子的表达并显著减轻变态反应导致的中耳粘膜的炎症反应。因此,局部应用IL-12有望成为治疗变态反应性OME的新方法。