C1抑制物(C1INH)是丝氨酸蛋白抑制剂族成员之一,作为补体系统和接触系统的一个抑制分子。C1抑制物能够用来治疗一些模式动物的炎症疾病,这些疾病包括败血症、革兰氏阴性杆菌内毒索性休克、血管渗漏综合症、移植超急性排斥反应和缺血再灌注损伤。另外,一些研究数据表明C1抑制物对人类的一些炎症疾病的治疗有益。激肽系统也很可能参与介导炎症疾病。因此,C1抑制物的治疗作用很有可能是由于对这个系统的抑制作用。在过去多年中,C1抑制物的一些可能存在的抗炎作用都有报道过,该作用似乎不依靠蛋白酶抑制作用,而依赖和其他的蛋白质、细胞表面受体或脂质的相互作用。C1INHC区末端的反应中心环(RCL)的断裂,而缺乏丝氨酸蛋白抑制功能,导致分子构象发生变化。前期的研究数据表明完整的有活性的C1INH能防止由革兰氏阴性菌脂多糖(LPS)诱导的血管渗透。在本次研究中,我们主要探究反应中心环裂解后的iC1INH在血管内皮细胞活动中的功能。在人工培养的原代人脐带静脉内皮细胞单细胞层上,iC1INH对LPS诱导的细胞受损的抑制作用,可以用穿皮通量、细胞脱离、细胞骨架崩解来检测评价。LPS诱导血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)上调,用iC1INH作用抑制上调。在内毒素处理小鼠的模型中,LPS引起的腹部局部皮肤血浆渗漏增加可以通过iCINH治疗后被逆转。此外,LPS处理小鼠导致多种器官中微血管通透性增加,这个可以通过iCINH作用而降低。本实验数据证明iCINH具有独立于丝氨酸蛋白酶功能外的抗血管通透的功能。