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目的:观察2Hz、100Hz和2/100Hz三种不同频率电针对拟血管性痴呆(Vascular Dementia，VD)大鼠的行为学、海马CA1区病理形态学、p38MAPK信号通路及细胞凋亡的干预效应，探讨电针治疗VD的适宜频率及其作用机制，为针灸临床治疗VD提供科学的电针刺激参数。 方法: 用Morris水迷宫系统筛选出学习记忆功能正常的大鼠，将其随机分为假手术组、待造模组。采用双侧颈总动脉反复缺血再灌注加腹腔注射硝普钠的方法制备VD模型，假手术组大鼠分离颈总动脉，不注射硝普钠，不阻断血流。阻断颈总动脉1min后观察大鼠的翻正反射及虹膜变化，以确保脑组织缺血。术后将存活的模型大鼠随机分为模型组、电针2Hz组、电针100Hz组、电针2/100Hz组。于术后第3d开始治疗。电针组选取“大椎”、“百会”、“后三里”（双）、“膈俞”（双），0.30×25mm毫针刺入，接韩式电针仪，分别施以低频2Hz、高频100Hz及变频2/100Hz刺激，10min/次，1次/d，连续治疗15d。假手术组和模型组均采用相同体位固定10min。于造模后1d和17d进行卒中指数评分和神经症状评分。于17d进行水迷宫实验。于行为学检测结束后，断头处死大鼠，在冰盘上快速取脑，将左侧脑组织固定于10％甲醛溶液，常规石蜡包埋、切片待测。常规HE染色，光镜下观察大鼠脑组织海马CA1区锥体细胞的形态学改变。将右侧半球海马加生理盐水，制成10％的脑组织匀浆，4℃4000r/min离心20min，提取上清液，采用免疫组化法检测p38MAPK表达，WesternBlot技术检测Bax、Bcl-2、Caspase-3表达，Tunel法检测海马CA1区细胞凋亡。 结果: 1不同频率电针对VD大鼠行为学及海马CA1区神经细胞病理形态学的影响 1.1行为学评分 造模后1d，电针组与模型组的卒中指数评分和神经症状评分均明显高于假手术组，各电针组、模型组之间无显著性差异(P＞0.05)。造模后17d，电针组卒中指数评分和神经症状评分较模型组显著降低（P＜0.01）。2Hz组、100Hz组、2/100Hz组两两比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。 1.2行为学检测 水迷宫实验结果显示:模型组大鼠逃避潜伏期明显延长，穿越虚拟平台次数明显减少，与假手术组比较有显著统计学意义(P＜0.01)。三种频率电针均可缩短逃避潜伏期，增加穿越虚拟平台次数，较模型组有显著统计学意义(P＜0.05或P＜0.01)，各电针组比较无统计学差异(P＞0.05)。 1.3不同频率电针对VD大鼠CA1区神经细胞病理形态学的影响 模型组大量细胞明显水肿，细胞排列疏松、紊乱，细胞脱落明显，形状欠规则，细胞核明显缩小、变形，核仁呈碎片、多角形，核质不均匀;各电针组病变较模型组均有明显改善，细胞水肿减轻，脱落减少，排列相对紧密、整齐，细胞呈类圆形，细胞核质清晰。 2不同频率电针对VD大鼠海马区p38MAPK、Bax、Bcl-2、Caspase-3表达及细胞凋亡的影响 模型组p38MAPK阳性表达增强，平均光密度值明显增高，较假手术组有显著差异(P＜0.01)。三种频率电针均可降低p38MAPK阳性表达、平均光密度值，较模型组有显著统计学意义(P＜0.01)，各电针组之间比较无差异性(P＞0.05)。 模型组Bcl-2蛋白表达水平显著降低，Bax蛋白表达水平明显升高，较假手术组差异显著(P＜0.01)。不同频率电针均可升高Bcl-2蛋白表达，降低Bax蛋白表达，较模型组有显著差异(P＜0.05或P＜0.01)。其中2Hz组、2/100Hz组降低Bcl-2、Bax蛋白表达作用更显著，与100Hz组比较有统计学意义(P＜0.01);2Hz组较2/100Hz组治疗效应更显著(P＜0.05)。 模型组Caspase-3蛋白表达均明显升高，较假手术组差异显著(P＜0.01);各电针组Caspase-3蛋白表达均显著降低，与模型组比较差异显著(P＜0.01);其中2Hz组、2/100Hz组降低Caspase-3蛋白表达更明显，与100Hz组比较有统计学意义(P＜0.01);2/100Hz组较2Hz组降低Caspase-3蛋白表达更显著(P＜0.01)。 模型组平均光密度值升高，较假手术组差异显著(P＜0.01);各电针组平均光密度值降低，与模型组比较有显著差异(P＜0.01)，但各电针组比较无统计学意义（P＞0.05）。 结论:2Hz、100Hz、2/100Hz频率电针刺激“大椎”、“百会”、“后三里”、“膈俞”均可减轻脑缺血再灌注对VD模型大鼠海马神经细胞所造成的病理损害，改善VD模型大鼠的认知障碍。其机制可能是通过影响VD模型大鼠海马神经细胞p38MAPK、Bcl-2、Bax、Caspase-3介导的凋亡通路，抑制VD大鼠海马区神经细胞的过度凋亡，减轻继发性神经损伤，促进受损神经元的修复。