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研究背景：DNA的甲基化是表观遗传学的重要修饰途径之一，在肿瘤的发生、发展中发挥着重要的作用，DNA甲基转移酶（DNMTs）在肿瘤的发生过程中起着重要的作用。DNMTs在很多肿瘤细胞中均明显呈现表达上调，在细胞凋亡过程中DNMT也可能发挥着重要的作用。转化生长因子TGF-β超家族成员中的激活素A是具有多种生物学活性的生长分化因子，参与了细胞增殖和凋亡调控。但激活素A是否能够通过DNMT作用来调控细胞凋亡目前尚未有相关报道。研究目的：探究激活素A对小鼠骨髓瘤细胞系NS-1增殖、凋亡的调控机制，研究DNMT在小鼠及人的肿瘤细胞系及正常细胞的差异表达，并且研究激活素A刺激NS-1细胞后DNMTs表达的相关性。研究方法：采用激活素A处理后24h、48h、72h，MTT法检测肿瘤细胞活力，Giemsa染色检测激活素A处理后肿瘤细胞的形态学改变，RT-PCR检测NS-1细胞凋亡相关基因和DNMT mRNA表达，流式细胞术检测了NS-1细胞增殖和凋亡。研究结果：通过19种小鼠细胞和18种人细胞中DNMTs的表达检测，表明在肿瘤细胞系和正常组织细胞中DNMTs表达存在明显差异，肿瘤细胞DNMTs表达升高。Giemsa染色法显示激活素A对不同肿瘤细胞形态学的影响也存在差异。MTT法显示：激活素A对肿瘤细胞活力的影响也存在差异。选取小鼠骨髓瘤细胞系NS-1细胞，0~20ng/ml激活素A刺激NS-1细胞24h、48h、72h后，MTT法检测显示激活素A作用后增殖活力降低，20ng/ml组具有极显著差异（p<0.01）。CFSE染色细胞后流式细胞术检测细胞增殖情况发现，激活素A能够明显抑制NS-1细胞增殖。流式细胞术检测激活素A作用24h后可见激活素A组的凋亡率明显高于对照组。RT-PCR结果显示激活素A组DNMTs mRNA表达较对照组降低，凋亡相关基因Caspase3/8/12、Chop的mRNA表达上调。研究结论：DNMTs表达和肿瘤的发生发展密切相关，激活素A可能通过下调DNMTs表达，抑制NS-1细胞增殖及诱导NS-1细胞凋亡。