基于真实世界数据的满意减瘤术后上皮性卵巢癌患者的预后模型构建及外部验证

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背景及目的:上皮性卵巢癌(Epithelial Ovarian Cancer,EOC)在妇科肿瘤中死亡率较高,通常就诊时已为晚期。对于术中减瘤满意的患者,术后随访中更易放松警惕。虽然对于这部分患者可使用国际妇产科联盟(International Federation of Gynecology and Obstetrics,FIGO)分期系统进行粗略的生存预测,但关于淋巴结状态及肿瘤位置等风险因素未被成体系地纳入预测,因此需要新的方法进行预后评估。本研究基于来自真实世界的数据,通过构建可视化的预后模型,提供个性化的随访依据。方法:本研究纳入美国国立癌症研究所中2010年1月至2015年12月间确诊并减瘤满意的4104例EOC患者的临床病理资料,将其随机分为建模组以及内部验证组,使用总生存期评估结果。此外,从苏州大学附属第二医院妇产科收集减瘤满意的85例EOC患者的信息,作为外部验证组。在建模组中,使用Cox回归模型筛选独立的预后因素,建立预后模型并进行列线图的绘制。在各组中,使用受试者工作特征曲线下面积(Area Under Curve,AUC)评估预测模型的区分度;使用校准曲线(Calibration curve)评估预测模型的校准度;使用净重分类指数(Net Reclassification Improvement,NRI),整体鉴别指数(Integrated Discrimination Improvement,IDI)和 AUC 对该预后模型与FIGO分期进行比较。随后,基于该预后模型使用Kaplan-Meier生存分析法对患者进行风险分层。最后,将预测模型开发为在线交互式计算器于shinyapps.io网站发布。结果:1.年龄、FIGO分期、分化程度、病理类型,化疗情况及阳性淋巴结对数比(Log Odds of Metastatic Lymphnodes,LODDS)分级是满意减瘤术后EOC患者的独立预后因素。2.模型内外部验证中,建模队列预测模型预测1年、3年和5年生存的AUC值分别为0.749、0.790、0.779;内部验证队列中的AUC值分别为0.719、0.757、0.776;外部验证队列中的AUC值分别为0.750、0.834、0.792。3.模型内外部验证中,预测模型预测1年、3年和5年生存概率校准图的校准曲线均与标准曲线相接近。4.在各队列中,预测模型预测1年、3年和5年生存的AUC值均较单纯使用FIGO分期预测显著提升(P<0.05)。5.在各队列中,预测模型预测1年、3年和5年生存的IDI值及NRI值均较单纯使用FIGO分期预测显著提升(P<0.001)。6.在各队列中,以总分124.376为截断值将总人群分为高低风险人群,高风险人群的总生存期较低风险人群显著缩短(P<0.001)。7.预测模型在线发布:http://soochow-university.shinyapps.io/Nomo-for-EOC结论:本研究基于真实世界数据构建了行满意减瘤术后EOC患者的生存预测模型,并在数据库内部及我院人群中进行了验证。验证结果显示预测模型与单纯使用FIGO分期预测相比,有着较强的准确性和适用性。此外,本研究基于该预测模型制作了网页在线预测计算器,便于临床医师在线查询。
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