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胚胎干细胞(ESCs)的巨大医学应用前景使之成为全世界的研究热点。动物胚胎干细胞研究必将推动人类胚胎干细胞(hESC)最终的临床应用。ESCs的多能性和自我更新受多种细胞因子的调控，这种调控还表现有种属差异。兔胚胎干细胞(rabbit embryonic stem cells，rESCs)比小鼠胚胎干细胞(mESC)更接近入胚胎干细胞。然而自从1993年GRAVES建立了第一株兔类ES细胞系至今对调控rESCs多能性和自我更新的信号传导通路方面的了解还知之甚少。本研究通过失去功能(loss of function)和获得功能(gain of function)的两条实验线路对调控rESCs多能性和自我更新的信号通路及这些信号通路间的相互作用模式进行了研究。研究结果显示抑制转化生长因子-β(transforming growth factorβ TGF)或成纤维细胞生长因子(fibroblast growth factor FGF)可促使rESC发生分化并抑制增殖，同时下调节phospho-Smad2/3，β-Catenin和bFGF，并上调节phospho-Smad1和phospho-β-CateIun。β-CateIun的下调节提示Wnt信号通路参与了rESC多能性的维持，抑制Wnt信号通路可以促使rESC分化并下调phospho-Smad2/3，上调phospho-Smad1/5/8。在无饲养层无血清培养体系中，加入TGFβ的配体(ActivinA，Nodal或TGFβ1)、bFGF和Noggin可以保持多能干细胞表面特异抗原标记及正常的二倍体XY或XX核型，显著抑制rESC的分化并长期维持rESC的多能性。作者通过使用各种信号通路的激活剂和抑制剂发现，激活TGFβ，FGF和Wnt信号通路及抑制BMP信号通路为rESC自我更新所必需的。其中，FGF和TGFβ信号通路对于维持rESC的多能性至关重要，这一点和人ESC相似但不同于小鼠ESC。包含有TGFp配体(TGFβ1，Activin A或Nodal)、bFGF和Noggin的鸡尾酒配方培养基可以长期维持rESC系。作者的研究还提示FGF， Wnt和TGFβ信号通路间还存在相互作用网络来调控rESC的自我更新和多能性。bFGF可以直接并且间接地通过TGFβ或其他信号通路调控兔胚胎干细胞特性，同时Wnt信号通路对于rESCs的调控作用可能也是通过TGFβ信号通路来实现的。