论文部分内容阅读
目的:子宫内膜息肉(Endometrial Polyps,EP),是妇科的常见疾病。目前我国妇女子宫内膜息肉发病率不断增高,患病率约为24～25%。一般认为该病是遗传,免疫反应和内分泌调节下的多方面结果,与炎症反应及体内雌孕激素的刺激和雌孕激素受体水平有着密切关系。因发病机制不明确,直接影响广大妇女的生存质量,已引起医务界的关注。近年来研究发现,核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)体系主要涉及机体防御反应,组织损伤和应激,细胞分化和凋亡以及肿瘤生长抑制过程的信息传递,是体内重要的炎症通路,在各种良恶性肿瘤,包括各种息肉中多成阳性表达。随着研究不断深入,发现NF-κB通路与雌孕激素及其受体信号系统存在着串扰,而生殖医学与应激学的的研究则倾向于甾体激素通过对其亚型的抑制及妨碍其抑制物降解从而对NF-κB造成抑制作用。子宫内膜处于一个炎症与甾体类激素相互作用的微妙环境中,而子宫内膜息肉的发病更与二者密切相关。本研究通过检测增生期子宫内膜息肉、息肉旁组织和正常增生期内膜组织中核因子-κB、孕激素受体、雌激素受体-α和雌激素受体-β的表达情况,研究其相关性,对子宫内膜息肉的发病进行更深入的探讨,为临床治疗提供理论支持。方法:随机选取2008年1月至2008年12月就诊于河北医科大学第二医院宫腔镜室经TCRP(宫腔镜子宫内膜息肉切除术)切除的单发或局部聚集性多发子宫内膜息肉30例,术后经病理证实为子宫内膜息肉;旁开息肉部位至少0.5cm,肉眼观察为平整的内膜组织30例;选取同期因生殖道畸型就诊的患者所切除的子宫内膜,经病理证实为正常的内膜组织,排除功血、月经不调、子宫内膜炎及不孕等具有内分泌或炎症因素影响的子宫内膜30例,术后病理诊断为增生期子宫内膜。标本取下后10%中性福尔马林液固定,石蜡包埋,行HE染色,经病理确诊后采用免疫组化PV法测定子宫内膜息肉组织、息肉旁组织及正常内膜组织中NF-κB、PR、ERα和ERβ的含量,采用卡方检验和sperman等级相关进行数据分析,采用SPSS13.0统计软件进行统计分析。结果:(1)30例剪取的息肉旁组织经HE染色,诊断为增生期内膜16例,子宫内膜息肉7例,子宫内膜单纯性增生7例。(2)NF-Κbp65蛋白定位于胞浆,在子宫内膜息肉、息肉旁组织及正常对照组中的阳性率分别为90.0%、83.3%和56.7%。其在子宫内膜息肉组织及息肉旁组织中的表达均高于正常对照组,P<0.05(χ2=6.903、5.079);子宫内膜息肉与其旁组织中表达无统计学差别,P>0.05。(3)PR蛋白定位于细胞核,在子宫内膜息肉、息肉旁组织及正常对照组中的阳性率分别为50.0%、83.3%和80.0%。正常对照组及息肉旁组织表达均高于息肉组,P<0.05(χ2=5.934、7.500);对照组与息肉旁组织中表达无统计学差别,P>0.05。(4)ERα蛋白主要定位于细胞核,胞浆少量染色,其在子宫内膜息肉、息肉旁组织及正常对照组中的阳性率分别为80.0%、66.7%和60.0%。各组间阳性率无统计学差别,但息肉组表达强度呈弱阳性例数明显高于正常对照,经卡方分割计算P<0.05(χ2=4.207)。(5)ERβ蛋白主要定位于胞浆,细胞核很少染色,其在子宫内膜息肉、息肉旁组织及正常对照组中的阳性率分别为66.7%、56.7%和70.0%,各组间比较无统计学差异,P>0.05。(6)对子宫内膜息肉中NF-κBP65蛋白与PR、ERα及ERβ蛋白表达进行Spearman等级相关分析,结果显示NF-κBP65与PR呈明显的负相关,相关系数rs =-0.735,P<0.05;NF-κBP65与ERα及ERβ无明显相关关系。结论:(1)PR表达降低对NF-κB失去抑制作用在增生期子宫内膜息肉的发生中起重要作用,ERα表达升高及炎症刺激因素对本病起协同作用。(2)NF-κB与子宫内膜息肉的反复发作及多发性子宫内膜息肉可能有一定关系。(3)增生期子宫内膜息肉中PR表达明显降低,提示治疗子宫内膜息肉选用孕激素类进行外援性甾体激素补充,同时增生期进行抗炎治疗,对NF-κB进行抑制,理论上具有可行性。