颅脑外伤(traumatic brain injury,TBI)发生率高，致死率、致残率高，后遗症多，是严重危害人民群众健康的一种疾病，也是创伤医学、急救医学、康复医学的重要研究课题。弥漫性轴突损伤(diffuse axonal injury,DAI)是颅脑损伤中最重要的一种弥漫性脑外伤，自1956年Strich首次报道了其病理学特点以后，逐渐被人们认识，并用来解释颅脑损伤的某些临床表现和发病机理。随着病理学及CT、MRI等应用的深入，DAI在颅脑损伤中越来越被人们所重视。DAI不论是单独的脑损伤还是与其它类型脑损伤并存，它都是目前颅脑外伤患者预后差、死亡率高的一个重要原因。经临床验证，高压氧(hyperbaric oxygen,HBO)治疗对颅脑损伤、脑缺血、脑卒中的恢复有较好疗效，目前高压氧疗法在国内外都是临床上应用于颅脑外伤治疗的一个重要手段，但由于高压氧治疗压力和时机及脑外伤程度、类型和持续时间的不同，其疗效各家报道存在很大差异。本研究旨在用组织病理学、免疫组织化学 第四军医大学硕土学位论文 和行为学方法，从外伤后水肿程度、神经元坏死程度、胶质细胞 增生及大鼠学习记忆功能等方面入手，进一步观察m 对弥漫性 脑损伤大鼠的治疗效果，并观察治疗前后大鼠海马区神经元胆碱 乙酞转移酶＊holine－actwltlnllsferase，ChAT）表达变化，探讨高 压氧对脑外伤的治疗作用及其内在机制，从而有助于从理论上阐 明高压氧防治脑外伤的机理，并为临床高压氧应用提供新的思路 和理论依据。 本研究应用Marmarou七颅脑损伤装置制作弥漫性脑损伤模 型，观察了大鼠脑外伤后6h、id、Zd、3d、IW、ZW、3W的病理学 变化，同时观察应用0．ZMPa常规高压氧治疗后各时间点神经元坏 死程度、脑水肿程度、胶质细胞反应，并对大鼠进行Y－迷宫训练， 分别观察高压氧治疗对致伤大鼠迷宫空间辨别记忆及学习能力的 影响，并用兔疫组化的方法观察损伤脑区NF及海马区ChAT表达 变化。结果显示：①大鼠外伤后顶叶皮层与海马出现不同程度神 经元变性坏死，脑组织含水量较正常组高，NF染色显示大鼠出现 弥漫性轴突断裂，给予高压氧治疗后坏死神经元较未治疗组明显 减少，脑组织含水量明显降低（WO 05）；匡兀FAP染色显示大鼠致 伤后出现大量星形胶质细胞，特别是海马处GFAP呈强阳性，予高 压氧治疗GFAP阳性细胞数目减少，细胞着色比对照组弱；③无论 是否进行 Y迷宫训练，损伤大鼠条件反射数（conditioned reflex lumber，CN）明显高于正常组大鼠（P＜0．05）：预先 Y迷宫训练 后的大鼠造成DAI损伤后，HBO组与对照组相比CN次数无明显 差别：未预先训练组中 ＊＊O治疗大鼠＊N次数明显少于对照组 （P＜0刀5）；区兀＊T染色显示损伤后大鼠海马区＊灯阳性胆碱能 纤维很少几乎消失，而HBO治疗后胆碱能纤维明显增多。以上结 第四军医大学硕士学位论文 果提示：1．大鼠外伤后神经元广泛变性坏死，大面积水肿，高压氧 治疗可明显降低损伤区脑血管通透性，减轻血管源性脑水肿，使 变性坏死神经元数目减少；2．弥漫性脑损伤后大鼠的学习能力和记 忆力均下降，而高压氧治疗能改善脑损伤大鼠学习障碍，但对记 忆障碍的影响不大；3．高压氧治疗能增强海马区神经元活性，抑制 外伤后胆碱能神经元发生的退行性变，增加胆碱能阳性纤维表达， 这可能是高压氧改善脑损伤大鼠学习记忆障碍的机制之一。4．高压 氧治疗3周可抑制星形胶质细胞过度增生。