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Ⅱ型促代谢型谷氨酸受体(IlmGluRs)是G蛋白偶联受体,包括mGluR2和mGluR3两亚型.在神经系统中,II mGluRs作为突触前自身受体,对谷氨酸的释放发挥负反馈调节。实验表明,II mGluRs的激活可通过促进谷氨酸的吸收来减轻内毒素诱导的神经毒性。但ⅡmGluRs的激活对LPS诱导的急性肺损伤有何影响未见报道。为进一步全面揭示内毒素(LPS)对肺脏影响的机制,本文首次观察小鼠肺组织的II mGluRs的表达和分布,LPS急性肺损伤时肺内是否存在Glu的释放,以及Glu的受体II mGluRs活化,如何影响LPS肺损伤的发生发展。目的：观察肺组织细胞上是否存在IlmGluRs的分布,观察LPS诱导急性肺损伤时肺内是否存在谷氨酸(Glu)的释放,观察II mGluRs阻断剂LY341495对内毒素所致小鼠肺损伤的影响,进一步探讨内毒素诱导急性肺损伤的机制。方法：运用免疫组化法、免疫荧光法和荧光定量RT-PCR技术检测肺组织上IlmGluRs (mGluR2/3)和mRNA的表达；腹腔注射内毒素诱导小鼠肺损伤,用高效液相色谱法测量支气管肺泡灌洗液中氨基酸的浓度。称重测定肺湿重／干重比值、生化测定肺组织匀浆髓过氧化物酶(MPO)、一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)含量；常规组织切片观察肺组织病理改变。结果：1.小鼠肺组织的II mGluRs的表达正常小鼠肺组织免疫组化和免疫荧光结果均显示肺组织上有mGluR2/3的表达；荧光定量RT-PCR结果显示,正常肺组织有mGluR2/3的mRNA表达,LPS处理组(10mg/kg) mGluR3的mRNA表达减少。2.内毒素诱导急性肺损伤小鼠支气管肺泡灌洗液中谷氨酸含量变化与生理盐水对照组相比,LPS处理组(10mg/kg)支气管肺泡灌洗液中Glu的浓度增高(P<0.01)；苏氨酸、蛋氨酸及精氨酸的浓度降低(P<0.05),其它氨基酸浓度无显著性变化。3.IImGluRs阻断剂LY341495对内毒素诱导小鼠肺损伤的保护作用于给予LPS前20min腹腔注射LY341495 (1mg/kg)预处理,①显著降低LPS引起的肺湿／干重比升高；②抑制LPS引起的肺组织匀浆髓过氧化物酶(MPO)活力、一氧化氮(NO)含量、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)活力和丙二醛(MDA)含量均增高；逆转LPS引起的肺组织SOD水平降低的效应。③显著降低LPS引起的肺组织炎症反应。结论：1.肺组织细胞有Ⅱ型代谢性谷氨酸受体分布。内毒素使mGluR3的表达减少。2.正常静息条件下肺组织存在Glu的基础分泌,内毒素可以刺激肺组织释放Glu。3.内源性Glu的大量释放通过激活Ⅱ型代谢性谷氨酸受体参与了内毒素所致的小鼠肺损伤的发生过程,II mGluRs阻断剂LY341495对内毒素所致的肺损伤具有保护作用。