【摘 要】
：
精神分裂症是一种极为常见的遗传性精神疾病,患病率达全球总人口的1%,而皮层去抑制是其主要的特征,但是导致该特征的原因至今没有很好的解释。神经调节素1（Neuregulin 1,Nrg1）是精神分裂症的易感基因,在本课题中我们制作了Nrg1基因过表达的小鼠模型,用以研究精神分裂症皮层去抑制的病理生理机制。在本研究中,我们首先分析了精神分裂症患者和正常对照组前额叶皮层（Prefrontal Corte
论文部分内容阅读
精神分裂症是一种极为常见的遗传性精神疾病,患病率达全球总人口的1%,而皮层去抑制是其主要的特征,但是导致该特征的原因至今没有很好的解释。神经调节素1（Neuregulin 1,Nrg1）是精神分裂症的易感基因,在本课题中我们制作了Nrg1基因过表达的小鼠模型,用以研究精神分裂症皮层去抑制的病理生理机制。在本研究中,我们首先分析了精神分裂症患者和正常对照组前额叶皮层（Prefrontal Cortex,PFC）Nrg1基因的表达,发现精神分裂症患者在GABA能中间神经元中type I Nrg1基因表达水平显著高于正常对照组人群,而在锥体神经元中则没有明显差异。基于此,我们制作了用以模拟GABA能中间神经元中type I Nrg1高表达的小鼠模型gtoNrg1,同时Nrg1过表达还可被四环素（Doxycycline,Dox）所调控。通过离体脑片记录和在体电生理记录等技术,发现gtoNrg1小鼠PFC脑区在细胞、突触以及神经网路水平均显示去抑制的特征。同时,经过的行为学检测发现,gtoNrg1模型小鼠展示出过度活跃、PPI（Prepulse inhibition,前脉冲抑制）受损、社交新颖倾向性受损等行为异常。深入机制研究发现,NRG1和Nav1.1发生相互作用,是从而导致Fast Spiking中间神经元兴奋增高。最后,我们通过化学遗传学的方法对皮层去抑制进行挽救,发现部分行为学异常如社交、过度活跃等可被恢复。同时有一点值得关注的是,在成年期使用Dox将过表达关闭之后,皮层去抑制和部分行为学依旧可恢复到正常水平。综上,我们首次了制作GABA能中间神经元过表达Nrg1的小鼠,并且发现Nrg1和Nav1.1相互作用对皮层去抑制发挥影响。通过本课题的研究,揭示了皮层去抑制在精神分裂症中的潜在机制,同时为一些精神性疾病中GABA能功能异常的治疗提供了新的可能性。
其他文献
目的了解医学生自我效能感、手机成瘾与学业倦怠行为的关系,并探讨手机成瘾在自我效能感与学业倦怠行为之间的中介作用。方法采用一般自我效能感量表、大学生手机成瘾倾向量表及大学生学业倦怠量表对239例医学生进行调查。结果医学生自我效能感与手机成瘾行为（r=-0.249,P<0.01）和学业倦怠行为（r=-0.231,P<0.01）均呈负相关关系,具有统计学意义;手机成瘾与学业倦怠行为（r=0.463,P<
中国有着五千年的历史,拥有着丰富的历史文化。近年来,非遗文创作品成为一个流行趋势,人们对于非遗文化的热爱也日益见长。剪纸、根雕、舞龙等形形色色的非遗文化深入人心。但与此同时,非遗传承也面临着短板与困境。新兴科技的发展,自媒体、新媒体的兴起,外来文化的渗透,让非遗的传承日益艰难。高校作为青年学生的培养基地,如何让非遗文化、非遗传承深入青年大学生的心中,让他们喜爱非遗、乐享非遗,如何将非遗知识、非遗文
高校音乐专业人才培养质量是我国高等教育人才培养质量保障体系中不可或缺的一部分。越来越多的研究指出,高校音乐专业人才培养质量不仅需要在教学技能上不断提升,还需要在教育管理上进行创新突破。本研究通过对高校音乐专业人才培养质量的调查,讨论并试图揭示促进其体系保障和建设的提升策略。本研究基于全面质量管理理论的视角,将高校音乐专业人才培养质量视为一个整体的质量管理系统,将其人才培养质量中的系统设计缺陷、全程
车用氢能（以下简称"氢能"）涉及制备、储运和加注多个环节,且各个环节对氢能产业的发展都至关重要。因此,系统性的对策建议意义显著。本文对国外发达国家氢能的制-储-运-加全环节发展现状进行了系统研究,分析了欧洲可再生能源制氢与管道运氢现状,总结并借鉴其发展经验。基于我国氢能的制-储-运-加全环节发展现状及瓶颈问题,在符合我国国情前提下,针对性提出我国氢能产业发展的对策建议。
G蛋白偶联受体（G protein-coupled receptor,GPCR）构成人类基因组中成员最多的蛋白质家族,参与人体内多种生理生化反应,也是很多重磅药物的作用靶标。但由于其七次跨膜结构域（seven transmembrane domain,7TM）的疏水性及其多重构象性,使得很难在体外得到高纯度、均一、稳定并且有活性的蛋白用于结晶实验。引入热稳定性突变是克服该困难的主要措施之一,但目前
人工智能、5G等信息技术的快速发展,助力社会知识体系的不断解构与重塑。作为高等教育体系的重要组成部分,大学生这一群体的素养需求与结构面临新的变革契机。信息素养成为技术变革背景下大学生社会化发展的重要衡量指标。《布拉格宣言》、《亚历山大宣言》等国际性纲要文件彰显着信息素养的时代意义,并将信息素养纳入系统的教育计划之中,无容置疑凸显了信息素养在教育人才培养中的重要战略地位。目前,我国大学生网络话语失范
肥胖的全球流行离不开食物的易得性,高能量和美味的食物促进非饥饿状态下的摄食行为并通过增强效应指导后续的饮食选择。代谢需求之外的暴饮暴食等不良进食行为,使机体能量摄入量超出代谢平衡所需,最终导致脂肪积累和肥胖的产生。基于不当摄食行为引起肥胖的广泛性及记忆对摄食行为调控的重要性,我们将研究聚焦于摄食行为的中枢调控。边缘奖赏系统和摄食中枢等脑区和环路对摄食行为的调控受到代谢需求（维持体重和能量代谢功能稳
孤独症作为一种广泛性神经发育障碍,患者在社会交往、语言交流等方面存在障碍。Baron-Cohen等研究者认为这可能与该群体存在心理理论缺陷有关。心理理论主要涉及个体对自我或他人在意图、愿望、信念等心理状态方面的认识,并根据这些认识对他人行为做出推断。已有研究表明补语句法与心理理论存在密切联系,因为补语句法可以允许一个命题或句子嵌套在另一个句子中,而命题的真假性并不影响整个句子的真值。de Vill
表观遗传是指在不改变基因序列的情况下,基因功能发生可遗传变化导致生物体表型发生变化的遗传方式。表观遗传具有十分重要的生理功能,与生命体的生长发育、衰老疾病都息息相关。然而,DNA中发生表观遗传修饰的核苷往往是诱发多种疾病的重要突变位点,例如由紫外线诱发的皮肤癌。因此,表观遗传修饰可能破坏DNA的光稳定性,但是相关的研究较少。本文选取了一系列参与表观遗传的核酸分子,利用超快时间分辨光谱结合高精度的理