【摘 要】
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研究目的该课题将首先采用微团转移法将单克隆抗体Trastuzumab连接到装载WSA的脂质体构建肿瘤靶向免疫脂质体,逐步优化构建条件,检测脂质体的稳定性和靶向特异性;然后观察该
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研究目的该课题将首先采用微团转移法将单克隆抗体Trastuzumab连接到装载WSA的脂质体构建肿瘤靶向免疫脂质体,逐步优化构建条件,检测脂质体的稳定性和靶向特异性;然后观察该脂质体在动物体内的生理分布;SK-BR-3细胞对该脂质体-WSA的摄取、滞留和内化特征;激光共聚焦显微镜下WSA的亚细胞分布;中子激发摄取WSA的细胞,观察细胞的生长抑制情况.第一部分 Trastuzumab-WSA免疫脂质体的构建;第二部分 Trastuzumab-WSA免疫脂质体在小鼠体内的生理分布;第三部分:细胞对Trastuzumab-WSA免疫脂质体的摄取及过程;第四部分:Trastuzumab-WSA免疫脂质体应用于BNCT的体外实验;结论与创新点:1.该实验首次以Trastuzumab(Herceptin)为靶向剂,成功构建肿瘤靶向免疫脂质体.Trastuzumab(Herceptin)是目前唯一一个获FDA批准治疗实体瘤的癌基因靶向剂,以其为靶向剂构建免疫脂质体有现实意义.2.优化了构建的方法和条件.构建的免疫脂质体PEG含量约为5.7﹪,直径为~100 nm,每个脂质体连有30-40抗体分子,装载硼原子10<5>个以上.该脂质体相当稳定,Trastuzumab保持与HER-2受体特异性结合的能力.3.Trastuzumab-WSA免疫脂质体在血液中相当稳定,具备长循环时间,没有重要器官的亲和性.4.实验证明,Trastuzumab-WSA免疫脂质体是一个很好的肿瘤靶向给药系统.应用该系统,SK-BR-3细胞能够摄取足够的<10>B(132 ppm),达到BNCT的需要量.5.WSA是一个新的硼中子俘获剂,该实验证明它在细胞内滞留时间长,适合用于BNCT.6.Trastuzumab-WSA免疫脂质体显著提高BNCT对肿瘤细胞的抑制作用.
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