研究目的：帕金森病(Parkinson’s Disease, PD)是一种常见的中老年神经系统变性疾病,以中脑黑质多巴胺(DA)能神经元变性缺失和路易小体形成为病理特征；临床主要表现为静止性震颤,肌强直,动作缓慢、姿势步态异常等。帕金森病的病因及发病机制十分复杂,目前尚无肯定结论。年龄老化、环境因素及遗传特质可能是帕金森病的病因。导致黑质多巴胺能神经元死亡的确切机制目前尚不完全清楚。很多研究证实线粒体功能异常参与帕金森的发病。线粒体在PD发病中作用机制十分复杂,线粒体作为PD的治疗靶点需要从更为开阔的思路进一步的探索。本研究设立parkin基因突变PD组,无parkin基因突变PD组和健康对照组进行实验,取皮肤标本进行成纤维细胞体外培养,检测各组实验对象间的线粒体呼吸酶复合体活性及线粒体膜电位。对三组结果进行统计学比较,探讨线粒体在帕金森病发生发展中的作用。为寻找新的治疗方案提供线索。研究方法：1.分别取parkin基因突变PD2例,无parkin基因突变PD8例及健康对照12例的皮肤标本进行成纤维细胞体外培养。2.收集培养的成纤维细胞,用试剂盒进行线粒体的分离纯化。3.分别应用试剂盒,通过酶标仪定量检测线粒体呼吸酶复合体Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ的活性。通过荧光显微镜检测线粒体膜电位的维持。4.统计分析：数据以X±s表示,采用单因素方差分析和q-检验法。以P<0.05表示差异有统计学意义研究结果：1. parkin突变PD组及无parkin突变PD组的成纤维细胞线粒体呼吸酶复合体Ⅰ的活性均明显低于正常对照组(P<0.05),分别降低了33%和27%。parkin突变组的低于普通PD组的,但差异无明显统计学意义。复合体Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ的活性在3个组间均无明显差异。2. parkin突变组及普通PD组的成纤维细胞线粒体膜电位与正常对照组相比分别降低41%和26%(P<0.05)。成纤维细胞线粒体膜电位在parkin基因突变PD组较无parkin基因突变PD组降低的更明显结论：我们的研究显示线粒体呼吸酶复合体Ⅰ的活性在帕金森病患者中显著降低。复合体Ⅰ活性降低在PD中(包括基因突变所致PD和无基因突变的PD)是普遍存在的,parkin基因对此无特异性作用。这可能说明了复合体Ⅰ活性受损是PD多种发病机制的共同通路。复合体Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ的活性在3个组间均无明显差异,这也与以往的研究结果相符。帕金森患者线粒体膜电位降低,进一步证明了线粒体功能障碍的存在,提示线粒体源性凋亡的发生。线粒体通过能量代谢障碍和启动线粒体源凋亡,与中脑多巴胺能神经元凋亡,进而导致帕金森病的发生相关。线粒体功能障碍是帕金森发病机制的一个环节。Parkin基因在改善和维持线粒体功能方面的作用及PD各致病因素间的相互作用还需进一步研究。本研究首次在国内进行PD患者(包括parkin基因突变患者)活体线粒体功能的检测,为阐明PD的发病机制进行了活体研究,为药物治疗受损的线粒体功能提供理论依据和靶点。对临床帕金森病的诊断和治疗有重要意义