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目的：1.探讨血管内皮生长因子(VEGF)在小细胞肺癌(SCLC)中发生、发展的作用及其血清VEGF对SCLC患者诊治的临床意义和预后价值.
2.探讨SCLC患者血清VEGF水平与血清胃泌素释放肽前体(Pro-GRP)、神经元特异性稀醇化酶(NSE)及外周血白细胞(WBC)、血小板(PLT)及血红蛋白(Hb)的关系.
方法：
1.收集一定数量SCLC患者、良性肺部疾病患者的病例及健康对照的资料.酶联免疫吸附方法检测未经任何治疗的SCLC患者、良性肺部疾病患者及健康对照血清VEGF浓度和SCLC患者血清Pro-GRP的浓度.放射免疫分析方法检测未经任何治疗的SCLC患者血清NSE的浓度.并对三组进行PLT计数、WBC计数及Hb含量的测定.
2.分析健康对照、良性肺部疾病患者和SCLC患者三组血清VEGF浓度的差异.比较血清VEGF高、低两水平组的临床特点如年龄、性别、行为状态、临床分期、治疗方案及治疗效果与血清VEGF水平的关系.分析血清VEGF浓度与血清NSE浓度、Pro-GRP浓度及外周血中PLT计数、WBC计数和Hb含量的相关性.
3.对血清VEGF高、低两水平组等各临床变量的SCLC患者进行单变量生存期进行分析,同时运用COXS相关危险模式分析方法进行多变量生存分析.
4.分析比较10位随防SCLC患者治疗前后VEGF浓度、PLT计数、WBC计数.
结果：
1.SCLC患者、良性肺部疾病患者及健康对照血清VEGF的浓度分别是493±334.8:pg/ml、203±95.1.pg/ml、167±67.3 pg/ml.SCLC患者血清 VEGF浓度较健康对照及良性肺部疾病患者高,差异有显著意义(p<0.05).
2.以血清VEGF的平均浓度493pg/ml作为临界值,诊断SCLC的灵敏度和特异度分别是33.3﹪和95.7﹪.
3.将SCLC患者以血清VEGF平均浓度作临界值分成两组:高水平组(>493pg/ml)和低水平组(≤493pg/ml).统计学分析发现患者血清VEGF的浓度与患者年龄、性别、行为状态、治疗方案及治疗效果无明显的相关性,而与患者的临床分期有明显的相关性(p<0.05).高水平组中广泛期SCLC(ED-SCI,C)患者居多(78.57﹪);而低水平组中主要以局限期SCI.C(LD-SCLC)患者居多(82.14﹪),两者之间存在显著差异性(p<0.05).
4.SCLC患者血清VEGF分别与血清NSE、Pro-GRP的水平无明显的相关性(r分别为0.200、0.211;均p>0.05).血清VEGF和血清NSE联合检测SCLC阳性率为50﹪;血清VEGF浓度与血清Pro-GRP浓度联合检测SCLC阳性率达到71.43﹪;血清VEGF与血清NSE和血清Pro-GRP这三者联合检测SCLC患者的阳性率达到76.19﹪.SCLC患者血清VEGF浓度与PLT计数、Hb含量分别存在明显的相关性(r分别为0.464、-0.388,均p<0.05),而与WBC计数无明显的的相关性(r=0.077,p>0.05).
5.单变量生存分析SCLC患者血清VEGF水平与生存期的关系,发现低水平组的平均生存期比高水平组明显要长,有显著意义(p<0.05);进一步对SCLC患者血清VEGF水平与生存期的关系进行多变量生存分析,同样存在低水平组的平均生存期比高水平组明显要长,统计学上有显著意义.
6.在两个周期治疗结束(化疗和/或放疗)后,我们跟踪的10位SCLC患者所检测的血清平均VEGF浓度(288±163.2pg/ml)较治疗前平均VEGF浓度(478±313.8pg/ml)明显的降低,有统计学意义(P<0.05);然而这10位患者治疗后的平均PLT计数(165,000±77,600/ul)和平均WBC计数(5,600±1,800/ul)比治疗前的平均PLT计数(267,000±103,800/ul)和平均WBC计数(8,000±2,900/ul)也明显减少,也具有统计学意义.
结论：1. SCLC患者血清VEGF浓度与其预后和生存期有明显的相关性,可以作为SCLC患者的一个预后因子.2. 血清VEGF的检测可作为SCLC肿瘤标志物的辅助实验3. SCLC患者血清VEGF浓度与外周血PLT计数、Hb含量具有明显的相关性,而与血清NSE、Pro-GRP的水平无明显的相关性4. 由于血清VEGF酶联免疫吸附试验(ELISA)试剂的商品化,使血清VEGF定量检测成为可能,并具容易且操作方便,可以考虑血清VEGF与外周血PLT、Hb作为一组指标评价SCLC患者预后及生存期,具有一定的实用价值.