目的：探究非诺贝特对PAN诱导肾小球足细胞损伤的作用及作用机制。方法：将18只8周龄SD雌性大鼠随机分为三组(n=6)。PAN模型组和非诺贝特组一次尾静脉注射PAN65mg/mg,空白对照组注射生理盐水,PAN注射后第一天,非诺贝特组灌胃非诺贝特40mg/(kg· d),空白对照组和PAN模型组灌胃等体积溶剂。分别于D0、D6、D10收集24小时尿样,采用Bradford法测定大鼠24h尿蛋白含量。PAN注射后10天杀死大鼠,收集肾小球样本。利用Western blotting和Real-TimePCR检测肾小球足细胞损伤标记物的表达和凋亡相关基因、骨架蛋白以及裂隙膜蛋白基因转录活性。结果：注射PAN后第10天,24h尿蛋白含量较第0天显著上升,足细胞损伤标记物desmin基因水平和蛋白表达明显增加,足细胞骨架蛋白和裂隙膜蛋白的转录活性明显增加,Cx-43基因蛋白水平明显增加,线粒体凋亡通路和TGF-β/Smad通路转录水平显著上调。非诺贝特处理能够显著降低PAN引起的尿蛋白,改善PAN对足细胞的损伤作用；显著抑制凋亡通路的转录活性,减少Cx-43的转录和表达,降低骨架蛋白和裂隙膜蛋白的转录活性。结论：PPAR-a的激活能够改善PAN诱导的肾小球足细胞损伤,其作用机制与抑制凋亡通路有关。