【摘 要】
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急性肾损伤(Acute kidney injury,AKI)是全球面临的严重公共健康问题,住院患者的发病率和死亡率逐年增高,有相当数量的存活患者发展为慢性肾脏疾病甚至终末期肾脏病。目前,AKI仅为支持性治疗或肾脏替代,早期干预以及促进肾脏生理性修复的方法依然匮乏,患者生活质量差且消耗大量医疗资源。拓展深化AKI发生机制研究,进而提高其临床防治水平依然是肾脏病领域面临的重大挑战。肾脏缺血再灌注损伤(
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急性肾损伤(Acute kidney injury,AKI)是全球面临的严重公共健康问题,住院患者的发病率和死亡率逐年增高,有相当数量的存活患者发展为慢性肾脏疾病甚至终末期肾脏病。目前,AKI仅为支持性治疗或肾脏替代,早期干预以及促进肾脏生理性修复的方法依然匮乏,患者生活质量差且消耗大量医疗资源。拓展深化AKI发生机制研究,进而提高其临床防治水平依然是肾脏病领域面临的重大挑战。肾脏缺血再灌注损伤(ischemia-reperfusion,I/R)是各种原因AKI的共同病理生理基础。间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)来源的细胞外囊泡(extracellular vesicles,EVs)在I/R引起的AKI小鼠模型中显示出良好的肾脏保护作用,然而MSC-EVs在体内的动态变化尚不清楚,其促进肾组织损伤修复的治疗靶点及机理不甚明确。本研究首次利用具有聚集诱导发光特性的荧光材料(aggregation-induced emission luminogens,AIEgens)DPA-SCP 高效标记并示踪MSC-EVs,体外实验结果表明,DPA-SCP标记的MSC-EVs(AIE-EVs)和非标记MSC-EVs均为双层膜的杯状结构,直径约在120 nm,粒径分布基本一致,而且标志性蛋白表达没有显著差异;激光共聚焦成像(confocal laser scanning microscopy,CLSM)结果表明AIE-EVs可以被肾小管上皮细胞内吞。此外,我们建立了 I/R诱导的AKI小鼠模型,尾静脉注射AIE-EVs,通过分子影像学评估DPA-SCP示踪MSC-EVs的能力。结果显示DPA-SCP可以动态实时监测MSC-EVs的分布至72小时,并特异性观察到MSC-EVs靶向至肾损伤部位,在近端肾小管上皮细胞聚集。而且,DPA-SCP的标记没有影响MSC-EVs的抗炎和抗细胞凋亡的肾脏保护功能。与商业化的EVs探针PKH26相比,DPA-SCP具有更高的标记效率和光学稳定性,在AKI小鼠体内显示出更好的时空分辨率和示踪能力。肾脏中线粒体含量仅次于心脏,线粒体功能障碍与肾损伤的进程密切相关。线粒体不仅是肾脏ATP的主要来源,更具有调控肾细胞内ROS产生、细胞凋亡及信号转导的重要生物学功能。本研究发现,MSC-EVs减少了肾小管上皮细胞线粒体的碎片化并恢复其膜电位。而且,MSC-EVs增加了肾组织线粒体基因拷贝数及ATP含量。进一步研究发现,MSC-EVs中的miR-200a-3p通过激活Keap1-Nrf2信号通路,刺激了线粒体抗氧化防御机制以维持肾小管上皮细胞线粒体结构稳定和调控线粒体功能,参与肾小管上皮细胞损伤修复,从而促进肾脏组织功能恢复。本研究首次使用AIEgens高效标记MSC-EVs,在I/R小鼠体内实现了实时、准确和安全无创的示踪,并且观察到经尾静脉注射的MSC-EVs特异性聚集至损伤的肾近端小管上皮细胞。其次,本研究证实MSC-EVs通过靶向并保护肾近端小管上皮细胞线粒体,参与肾脏损伤修复。本研究结果有望为AKI的临床治疗提供新的思路及提供重要的理论依据和基础。
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在输电线路工程项目咨询阶段及工程初步设计阶段,其工程估算或概算对于项目决策或项目准备具有重要意义,其中准确估计工程量指标则是估算或概算编制中的关键点。对于线路工程而言,线路所处地区的地形、地质、气象条件,交叉跨越等要素千差万别,要在前期或准备阶段准确估计线路工程的工程量非常困难,其中杆塔指标的估算犹为困难和关键。为了帮助工程设计人员和专家准确和方便地对输电线路工程量的各个技术指标进行预测分析,本文
与传统的空心板纵向粘结型裂缝不同,浙江台缙高速杨司高架桥混凝土栏杆(附属结构)跨中分缝后,导致空心板边板(主体结构)跨中大规模出现新型单一L型结构性裂缝。这种附属结构分缝后仍然参与受力,对结构整体产生影响不可忽视。本文在结合课题组已有研究成果的基础上,根据空心板的受力特性,设计跨中受压区分缝的等效矩形混凝土梁进行试验研究,对其受拉区和受压区的应力集中效应和承载力的相关影响因素进行了分析,并结合试验
目的:原发性醛固酮增多症约占难治性高血压的20%,单侧肾上腺醛固酮瘤为原发性醛固酮增多症的最常见的单侧病变,是一种经手术治疗后有可能达到治愈疗效的疾病,术后血钾及激素等指标缓解的患者比例为83-100%,高血压缓解的患者比例仅为17-62%。一部分单侧肾上腺醛固酮瘤患者,经手术切除瘤体或肾上腺切除根治治疗后,血压控制仍不理想。本研究旨在探讨腹腔镜下单侧肾上腺醛固酮瘤切除术联合肾动脉外膜射频消融术(
目的:探究有机阴阳离子对产紫青霉催化特性的影响及其应用研究。方法:1.将四种不同有机阴阳离子盐加入培养基,考察有机阴离子(PF_6-、Tf_2N-)、有机阳离子(BMIM+、MBPy+)对产紫青霉菌生长及催化活性的影响。2.采用有机合成法将甲基咪唑阳离子(MIM+)共价连接到纳米二氧化硅粒子上,得到纳米二氧化硅接枝甲基咪唑阳离子(Si O_2-MIM+),此阳离子分别与六氟磷酸盐阴离子(PF_6-
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