目的:探究LRRC8A氯通道在雌激素调控软骨细胞外基质代谢及炎症反应中的作用,深入分析雌激素以何种方式激活下游通路调控LRRC8A氯通道的表达、分布和功能变化,以及因此而出现的软骨细胞外基质代谢改变和炎症反应加剧,为新型离子通道型抗骨性关节炎药物研发提供潜在靶点。方法:通过收集临床上人来源的正常和OA关节软骨标本,提取培养正常和OA软骨细胞以及制作标本切片。使用免疫组化技术和免疫荧光技术研究正常和OA软骨细胞中炎症因子、LRRC8A氯通道等蛋白的表达差异。使用RT-PCR及Western Blot技术探讨雌激素（雌二醇,Estrogen）、雌激素受体激动剂（ERα、ERβ和GPR30激动剂）和雌激素受体阻断剂（氟维司群,Fulvestrant）处理下LRRC8A氯通道、2型胶原（COL-2）、基质金属蛋白酶13（MMP-13）等下游蛋白的表达变化。结果:收集并成功培养正常及OA软骨细胞,经甲苯胺蓝染色鉴定确定为软骨细胞。低渗环境下培养观察表明OA软骨细胞的容积调节能力减弱。成功制作了正常及OA关节软骨标本的石蜡切片。利用雌激素、雌激素受体激动剂和雌激素受体阻断剂对正常和OA软骨细胞进行处理,并收集RNA及蛋白进行试验。通过RT-PCR和Western Blot检测处理后2种软骨细胞中LRRC8A氯通道、MMP-13、COL-2等基因m RNA及蛋白质的表达量,雌激素及各亚型雌激素受体激动剂可以下调MMP-13的表达,上调COL-2的表达,并抑制因炎症所导致的LRRC8A氯通道分布紊乱。结论:OA软骨细胞LRRC8A氯通道分布异常、功能减弱,导致其容积调节能力减弱。OA软骨细胞中炎症性坏死相关因子表达明显增加,雌激素通过与3种亚型的雌激素受体（ERα、ERβ和GPR30）结合,抑制MMP-13的表达、抑制LRRC8A氯通道分布紊乱和上调COL-2的表达,保护软骨细胞外基质代谢平衡、抑制细胞外剧烈的炎症反应,并减少软骨细胞的死亡。