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目的:急性冠脉综合征(acute coronary syndromes,ACS_s)包括不稳定性心绞痛,急性非Q波心肌梗死和Q波心肌梗死的一组病症,其发生机制主要是斑块破裂、血管收缩或血栓形成,引起冠状动脉血流突然减少所致。近年来已肯定炎症是ACS发病的重要因素。炎症的致病机制目前还不完全清楚。斑块的生物学特性是决定其稳定性的主要因素。ACS传统治疗原则有降低心肌耗氧量、溶栓、血运重建术、抗血小板和抗凝治疗。新近提出的治疗原则有改善内皮功能、抗炎治疗和抗生素治疗,新的治疗原则尚在探索之中。多个大规模临床长期降脂试验提高了我们对冠脉粥样硬化和缺血病理生理的认识,资料表明降脂有抗心肌缺血的效应,可能对冠脉事件有产生有利的影响,尤其是他汀类药物,减少冠脉事件、纠正内皮功能障碍、稳定斑块及促进冠脉舒张。降脂对急性冠脉综合征患者的益处研究尚不充分,需要进一步研究证实不稳定冠状动脉疾病患者早期他汀治疗的益处,阐明病人发生事件的原因。本课题在ACS患者中早期使用辛伐他汀,观察白介素-6、肿瘤坏死因子-α及一氧化氮的水平变化,评价辛伐他汀对ACS早期的抗炎及改善内皮功能的作用。 方法:1.急性冠状动脉综合征患者52例,其中:男性37例、女性15例,年龄42~77岁,平均61.65±9.68 中文摘要岁。全部病例均符合 1979年 WHO关于急性心肌梗死和不稳定性心绞痛的诊断标准,病例均表现为短期内心绞痛发作胜质、疼痛时间、程度、并经心电图及CK、CK-MB酶学检查诊断为不稳定性心绞痛或急性心肌梗死。其血浆总胆固醇(TC)3 5.Zmmol几和低密度脂蛋白胆固醇 儿DLC)3 3.12mmol/L。所有对象均排除感染性疾病、肿瘤/慢性阻塞性肺部疾病、自身免疫性疾病一心力衰竭、手术、最近2周服过降血脂药物及肝肾功能不全的患者。入选病例随机分为:门)辛伐他汀治疗组(简称辛伐他汀组人 26例,其中男性 14例,女性 12例。年龄 45~76岁,平均 63.05f9.09岁,其中不稳定性心绞痛或急性无 Q波心肌梗死门例,急性Q波心肌梗死 13例,其中 8例接受溶栓治疗。u)常规治疗组(简称常规组人 26例,男性 15例,女性 11例,年龄 42~77岁,平均 60.3土 10.10岁,其中不稳定性心绞痛或急性无Q波心肌梗死14例,急性Q波心肌梗死 12例,其中 7例接受溶栓治疗。两组年龄/性别、吸烟例数、高血压及糖尿病例数、血压卜心率、血脂水平、CK峰值等方面均无统计学差异;药物使用的差异无统计学意义。另外选健康查体者(正常组人 以评价辛伐他汀对ACS患者的影响。辛伐他汀组,在常规治疗的基础上,加用辛伐他汀20mg,每天睡前服用一次,分别于治疗前及治疗后3周进行血清皿乃、T’ie叫及NO的检测。2.检测方法:血清IL乃、TNFJ测定:采用放射免疫法测定,仪器选用FT乃46A微机放免测量仪。血清NO,采用硝酸还原酶法测定。 结果:治疗组和常规组血脂变化:辛伐他汀组治疗20 2 中文摘要 大后,血脂各指标均有改善,其中仅TC及LDL-C与治 疗前相比下降显著有统计学意义。患者组血清IL乃、TNF- Q水平均明显高于正常组,血清NO水平明显低于正常组。 辛伐他汀组治疗后,血清*6、TNFJ水平均比治疗前 有明显降低(P<0刀1),血清*O水平比治疗前有明显升 高O<0刀 1人 治疗后血清几6、TNF Q及 NO水平与常 规组比较有差异,差异有显著统计学意义o叩.01人 常 规组治疗后,血消1*6、*O水个比治疗前!咯人叨显改 善中0.05厂 无统计学意义。血清TN卜。水平比治疗前 无明显改善(P>0.05人患者组几6、rINFA的 之间呈正相关什=0石4人 其余各指标间未见有相关性。 结论:近年来认识到炎症在急性冠脉事件的病理生理 学中起着重要作用,急性冠脉综合征的发生常常因炎性过 程致斑块不稳定破裂所引起,不稳定斑块有几个特征,较 大的脂质池和薄的纤维帽,薄的纤维帽不能抵抗血液动力 学的压力,而大的脂质地和许多炎性细胞包括巨噬细胞促 进斑块不稳定。细胞因子、粘附分子及各种有关酶参与此 炎性过程。多项研究确定一系列蛋白质的水平可以预测心 血管病的危险,其中C反应蛋白、TNF-口及几乃受到较 为广泛的研究,急性冠脉综合征患者,血清C反应蛋白、 TNF川及IL6水平明显升高,尽管对心血管影响的机制 不完全明确,炎症将成为一种治疗的目标。本研究结果显 示:急性冠脉综合征患者症状出现后24小时内血清IL6、 TN’F山浓度显著升高,辛伐他汀可降低二者的水平。目 前认为斑块的易损性与内膜的炎症密切相关,内皮功能受 损时,NO的活性降低,可能增加急性冠脉综合征的易感