中药KZLA的抗肿瘤作用及其化学成分研究

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肿瘤(Tumor)是危害人类健康和生命的主要疾病之一,目前国际上对肿瘤的治疗以手术和化疗为主,但是目前临床上使用的化疗药物在杀伤肿瘤细胞的同时,对机体正常的细胞也发生损害,从而使治疗不能顺利进行。  中药用于肿瘤的治疗历史悠久,资源丰富,是一个庞大的天然产物库。天然产物在新药和先导化合物的发现中起着重要作用,由于具有化学结构多样性和生物活性多样性的特点,从中草药中筛选具有抗肿瘤活性的高效、低毒、廉价的药物已成为开发新的抗肿瘤药物的一种重要途径,并且已成为新世纪人们关注的研究热点。  通过调研近些年相关文献发现,中药KZLA有广泛的药理活性,如抗肿瘤、抗氧化、抗HIV、抗糖尿病、抗菌等。其中,抗肿瘤作用备受重视。  本研究以中药KZLA为研究对象,以抗肿瘤活性为指导,利用体外活性实验,选用Eca-109和EC9706两种人食道癌细胞作为细胞实验对象,通过细胞培养和CCK-8试剂盒的细胞毒性筛选方法,初步确定氯仿萃取物和乙酸乙酯萃取物都具有较强的抗肿瘤活性,并从氯仿部分和乙酸乙酯部分分别筛选得到3个和4个活性较强的混合组分。  应用硅胶、葡聚糖凝胶等柱色谱分离方法及高效液相等现代分析技术,从乙酸乙酯萃取物中提取分离得到10个单体化合物。采用电喷雾质谱、核磁共振波谱、与对照品随同进行薄层层析、化学反应等方法,鉴定了这些化合物的结构,它们分别是5-羟基-1,4-萘醌(1),β-谷甾醇(2),3,5,7,4-四羟基黄酮(3),3,4,5-三羟基苯甲酸(4),3,5,7,3,4-五羟基黄酮-3-O-α-L-鼠李糖苷(5),5,7,4-三羟基黄烷酮(6),3,5,7,3,4-五羟基黄烷酮(7),3,5,7,3,4-五羟基黄酮(8),4-羟基-3-甲氧基-苯甲酸(9),3,57,3,4,5-六羟基黄酮-3-O-α-L-鼠李糖苷(10)。其余化合物由于含量较少,需要进一步富集,然后再测定结构。氯仿部分由于时间有限,分离到7个组分,有待于细分。  本研究以抗肿瘤活性为指导,从中药KZLA中筛选出了乙酸乙酯和氯仿两个活性较强的部分,并继续在氯仿部分筛选得到3个活性较强的有效组分,在乙酸乙酯部分筛选得到4个活性较强的有效组分。此外,本研究还首次采用人食道癌细胞作为中药KZLA的抗肿瘤研究对象,为中药KZLA抗食道癌的后续研究提供了参考。
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