蛋白质泛素化是细胞内最普遍和最重要的翻译后修饰之一。细胞内蛋白质的降解主要通过泛素-蛋白酶体或溶酶体-自噬途径来完成。p62/SQSTM1作为一种信号转导途径中的支架蛋白，是细胞内多种蛋白复合物的主要成分。其结构域可与多种蛋白质相互作用，介导多种细胞功能，包括细胞信号转导、受体内化、蛋白质稳态和基因转录调控等。p62在选择性的自噬途径中发挥重要的作用，是最早发现的自噬受体，同时也是自噬途径的底物。p62基因位点编码两种亚型(isoform)，分别是isoform1和isoform2。Isoform1是标准的全长形式，而isoform2与isoform1相比，N端84个氨基酸发生了缺失，即缺失了PB1结构域。p62这两种不同的亚型功能是否相同，目前尚不清楚。在本研究中我们发现，与p62L不同，p62S通过泛素-蛋白酶体途径降解。通过酵母双杂交技术，我们发现E3连接酶TRIM72与p62S相互作用，促进p62S泛素化，从而加速p62S降解。我们进一步发现p62S是p62L的一种负调控isoform，抑制p62L自噬受体的功能。综上所述，我们的研究揭示p62的isoform对自噬负向调控的可能机制，并为探索自噬相关疾病提供了理论基础和参考依据。