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目的:1.探讨麻醉手术对老年大鼠认知功能的影响。2.初步探讨核转录因子CREB在老年大鼠术后认知功能障碍中的作用。 方法:第一部分:(1)18月龄雌、雄性老龄SD大鼠各14只,随机分为对照组和麻醉手术组(每组雌雄各半,n=14/组)。麻醉手术组大鼠经4.5%七氟烷诱导麻醉后行气管插管,2%-2.5%七氟烷维持2个小时,麻醉过程中实时监测大鼠的呼吸频率、呼末二氧化碳、气体氧浓度和七氟烷浓度等指标,并在麻醉下行部分肝叶切除手术;对照组大鼠不做任何处理。(2)造模前对两组大鼠同时进行6天的Morris水迷宫定向航行试验训练,每天训练3次,第7天使用Morris水迷宫进行术前1天的记忆测试试验,在第8天造模,并在造模后的1、3、7天使用Morris水迷宫记忆测试试验检测大鼠空间学习记忆能力,用smart junior软件记录大鼠游泳距离、潜伏期及游泳速度等指标,统计大鼠在目标象限中的时间百分比和距离百分比。第二部分:18月龄雌、雄性老年SD大鼠各8只,随机分为对照组(C,雌雄各半,n=4)和麻醉手术组(S,雌雄各半,n=12),各组的处理方法同实验第一部分,手术组大鼠分别在术后1、3、7天取材。应用免疫荧光双标检测对照组及手术组术后1、3、7天海马CA1、CA2、DG区p-CREB的表达情况;使用western blot方法检测对照组及手术组术后1、3、7天海马组织p-CREB的蛋白量。 结果:第一部分:(1)术前6天训练的结果显示两组的学习能力无明显差异,术前1天测试结果显示两组的记忆能力无明显差异;(2)和术前1天的测试结果相比,麻醉手术组大鼠的目标象限游泳时间百分比在术后1天(P=0.006)和3天(P=0.011)都显著降低;目标象限游泳距离百分比在术后1天(P<0.001)和3天(P=0.002)也都显著降低。第二部分:(1)免疫荧光双标结果显示术后1、3天海马CA1、CA2区p-CREB明显减少,在术后第7天逐渐恢复;(2) Western blot结果显示术后3天p-CREB明显降低。 结论:第一部分:麻醉、手术引起老龄大鼠术后认知功能受损。第二部分:海马CA1、CA2区p-CREB减少可能是导致老年大鼠术后认知功能障碍的重要原因。