背景:躁狂抑郁症(manic-depressive illness)是一种常见的、严重的、慢性情感性精神病。虽然临床上发现丙戊酸钠和锂盐是一种有效的治疗躁狂抑郁症药物,但是其作用的分子机理仍然不大清楚。目的:探讨长期服用丙戊酸钠及锂盐对中枢神经系统胞外信号调控激酶(ERK-1/2)信号传导通路活性的影响,阐明丙戊酸钠及锂盐治疗躁狂抑郁症作用的可能分子机制。方法:将60只雄性Wistar大鼠随机分为实验组(丙戊酸钠组和锂盐组)和对照组,每组各20只。实验组大鼠用含丙戊酸钠或碳酸锂的饲料喂养,对照组大鼠用常规饲料喂养,4周后取大鼠海马和额叶组织制备蛋白质样本,Western blot方法分析海马和额叶组织丝裂原活化的蛋白激酶激酶(MEK)、胞外信号调控激酶(ERK-1/2)、MAPK活化的蛋白激酶1(RSK1)、cAMP效应元件结合因子(CREB)的磷酸化水平以及BCL-2和BAX的表达水平;用电泳迁移率变动分析(EMSA)方法分析丙戊酸钠组海马和额叶组织中转录因子激活蛋白-1(AP-1)的DNA结合活性。结果:与对照组比较,丙戊酸钠及锂盐显著增强海马和额叶MEK、ERK-1/2、RSK1及CREB的活性,上调海马和额叶BCL-2的表达。丙戊酸钠显著增强海马和额叶AP-1的活性,而锂盐能下调海马和额叶BAX表达。结论:长期服用丙戊酸钠或锂盐能激活中枢神经系统ERK-1/2信号传导通路、上调中枢神经系统BCL-2蛋白表达和/或下调BAX蛋白质的达,这些作用可能与丙戊酸钠和锂盐治疗躁狂抑郁症的作用有关。