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目的:本文通过动物实验,人为诱导建立大鼠重症急性胰腺炎模型,在零干预的情况下,动态观察肾脏损伤的病理生理变化,探讨重症急性胰腺炎不同病程时的肾损伤程度,为临床诊治提供参考。方法:240只体重在250-300克之间雄性SD大鼠按照完全随机化原则分为8组,每组30只。重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)不同时相共210只,假手术(sham operation,SO)30只。SAP组大鼠参照3.5%牛磺胆酸钠胰胆管注射的方法制备重症急性胰腺炎模型,SO组仅将十二指肠提出切口,轻轻翻动肠管。SAP组分别于术后1、3、6、9、12、18、24小时,SO组于术后1小时观察各组大鼠的生存情况,并统计死亡率。各时相点分批每组切取大鼠胰腺和肾脏组织行石蜡切片和HE染色,光镜下观察病理学改变,并对肾损伤进行评分。同时抽取大鼠腹主动脉血液送检血气分析,检测PH值、钠离子(Na)、钾离子(K)浓度的变化。并于各时相点抽取大鼠心脏血液及代谢笼留取尿液,全自动生化分析仪检测血淀粉酶(AMY)、血肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)、血尿酸(UA)及尿肌酐(UCr)浓度的变化。ELISA法测定尿肾损伤分子(KIM)-1,比色法测定尿β-N-乙酰氨基葡萄糖苷酶(NAG)含量的变化。结果:大鼠的死亡率:SO组、1h组、3h组、6h组、9h组、12h组、18h、24h组大鼠死亡率分别为:0%、0%、0%、6.7%、20%、40%、70%、90%。除SO组、1h组、3h组之间死亡率P＞0.05外,其余的差异均有统计学意义。大鼠胰腺及肾脏的病理学变化:肉眼观察,3h胰腺局部呈现黏冻样出血改变,9h胰腺与周围组织粘连,可见皂化斑形成,12h胰腺轮廓不清,腹腔大量血性腹水,胃肠道胀气,24h胰腺轮廓消失,出血坏死严重,出现肠麻痹。肾脏组织颜色均匀,光泽度良好,于各组间未见明显差异。镜下观察,1h可见胰腺腺泡肿胀,灶状坏死,小叶排列紊乱,其间充斥炎性渗出,坏死区腺泡结构消失,核溶解,叶间隙增宽,间质微血管红细胞溢出。病变严重程度随术后时间延长而加重。3h肾小管上皮细胞水肿,6h刷状缘损伤,9h肾小管偶见上皮细胞坏死,间质水肿,12h细胞浆空泡形成,肾小管腔可见管型,18h间质炎细胞浸润,24h肾小球淤血,间质水肿充血增宽,大量炎细胞浸润,肾小管管腔扩大,管壁细胞呈扁平状,刷状缘损伤、脱落,细胞浆空泡形成,肾小管上皮细胞可见广泛坏死,管腔内可见大量红细胞及其他管型,有时可致管腔阻塞。肾损伤病理学评分:SO组:3.33±3.20、1h组:6.00±3.57,分数呈增高趋势,但SO组和1h组,18h组和24h组差异无统计学意义。血气分析:PH值,SO组:7.36±0.04、1h组:7.25±0.05,PH呈降低趋势,但1h组和3h组,3h组和6h组,6h和9h组,9h组和12h组,12h组和18h组差异无统计学意义。钠离子浓度(单位:mmol/L),SO组:141.63±2.20、1h组:138.75±1.67,Na呈降低趋势,但1h组和3h组,3h组和6h组,6h和9h组,9h组和12h组和18h组和24h组差异无统计学意义。钾离子浓度(单位:mmol/L),SO组:3.34±0.29、1h组:3.66±0.28,K呈增高趋势,但9h组和12h组和18h组和24 h组差异无统计学意义。血淀粉酶浓度(单位:U/L、):SO组:596.90±248.13、1h组:1437.90±331.97,AMY呈增高趋势,但9h组和12h组差异无统计学意义。血肌酐浓度(单位:μmol/L)、血尿素氮浓度(单位:mmol/L)、血尿酸浓度(单位:μmol/L)、尿肌酐浓度(单位:mmol/L):SCr,SO组:50.31±9.75、1h组:54.80±9.38,SCr呈增高趋势,至18小时后下降,但SO组和1h组和3h组,6h组和9h组和24h组差异无统计学意义。BUN,SO组:7.03±4.01、1h组:8.95±3.37,BUN呈增高趋势,至18小时后下降,但SO组和1h组,1h组和3h组,9h组和24h组差异无统计学意义。UA,SO组:92.23±28.98、1h组:104.40±31.86,UA呈增高趋势,至18小时后下降,但SO组和1h组和3h组,6h组和24h组,9h组和24h组差异无统计学意义。UCr,SO组:2.01±0.33、1h组:1.91±0.34,UCr呈降低趋势,但SO组和1h组和3h组,6h组和9h组差异无统计学意义。肾损伤分子(KIM)-1含量(单位:pg/ml):SO组:20.60±19.07、1h组:62.22±31.12,KIM呈增高趋势,但1h组和3h组,3h组和6h组,6h组和9h组差异无统计学意义。β-N-乙酰氨基葡萄糖苷酶(NAG)相对含量(单位:U/mmol):SO组:17.18±9.13、1h组:18.66±8.95,NAG呈增高趋势,但SO组和1h组差异无统计学意义。结论:1肾损伤的程度随重症急性胰腺炎病程的延长和病情的加重呈加重趋势。2在大鼠的重症急性胰腺并发肾损伤的自然病程中,9小时是个转折点,损伤程度相对减缓。3大鼠重症急性胰腺炎病程中,肾小管的损伤早于肾小球损伤的发生,肾小管功能损伤早于形态学损伤,并且肾小管的损伤贯穿于肾损伤的全过程。4肾损伤分子(KIM)-1、β-N-乙酰氨基葡萄糖苷酶(NAG)作为判定肾小管损伤的指标,敏感性和特异性均较好,且能够进行早期诊断,对判断重症急性胰腺炎时肾损伤的程度有重要意义。5血尿肌酐、尿素氮、尿酸作为反映肾小球功能的指标,对判断重症急性胰腺炎时肾损伤的程度有重要的参考价值,但不能作为早期诊断和晚期预后判断的指标。6重症急性胰腺炎造成的体液内环境紊乱在肾损伤发生后明显加重,特别是代谢紊乱中的氮质血症、酸中毒、稀释性低钠血症、高钾血症与肾损伤相互影响,加重肾损伤的发生。