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糖尿病作为全球性重大疾病之一,患病人数逐年递增。传统降糖药物已不能满足日益增长的降糖药市场的需求,随着降糖药物研究的不断深入,一系列新型降糖药不断被研发成功,其中二肽基肽酶-4(DPP-4)作为2型糖尿病治疗的新型药物,凭借其耐受性和安全性较好的优势,逐渐成为降糖药物主力之一。目前国内已上市的DPP-4抑制剂中,利格列汀主要经胆汁和肠道排泄,故肝肾功能不全的特殊人群服用时无需调整剂量。利格列汀虽上市较晚,但已在我国口服降糖药物市场中排名第四,增势迅速。本文以8-溴-7-(2-丁炔基)-3,7-二氢-3-甲基-1H-嘌呤-2,6-二酮为起始原料,经过取代、脱保护以及重结晶得到利格列汀晶体A,对各中间体进行1H-NMR分析,对所得利格列汀晶体A进行1H-NMR、13C-NMR、MS、X-ray、DSC分析,整条实验路线总收率达到64.3%。本文重点对利格列汀N-Boc保护基脱除进行研究,得到两种创新性验方法,分别为硅胶-甲苯催化脱保护,乙酰氯和乙醇反应制得HCl脱保护,后者收率更高,试验处理更简便,更适合大规模生产。本文根据利格列汀进口药品注册标准,结合本文合成路线,确定利格列汀中可能检测到的杂质,并对杂质16、17、31、32、33进行定向合成,对每个杂质进行1H-NMR分析。同时考察了利格列汀的外观、溶解度和比旋度。采用HPLC法对利格列汀进行有关物质及含量测定,对方法学进行系统适应性、线性、稳定性、重复性和精密度考察,各项考察结果良好,可用于利格列汀的质量控制。测得利格列汀晶体A纯度大于99.5%,并确定合成得到的利格列汀中不含S构型异构体副产物。总的来讲,本文得到的利格列汀合成路线具有合成周期短、试验操作简便、收率高、成本低、污染小的优点,是一条非常适合规模化生产的工业路线。