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目的:糖链大量存在于细胞外基质中,并在多种疾病的病理生理过程中发挥重要作用。血浆中的糖链可作为多种慢性病和癌症的生物标记物。高脂血症是动脉粥样硬化等心血管疾病的独立危险因素之一。他汀类药物是临床上应用最为广泛的一类降血脂药物。目前,血浆蛋白N-糖链在高脂血症这一疾病状态下是否发生变化,在高脂血症发病过程中所起到的作用,以及临床常用的降脂药物阿托伐他汀钙是否对血浆蛋白N-糖链产生影响等相关问题尚不清楚。 方法:(1)收集健康志愿者和高脂血症患者(每组n=9)的血浆样本,检测血浆总胆固醇(Total cholesterol,TC)、甘油三酯(Triglyceride,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(Low densitylipoprotein cholesterol,LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(High density lipoprotein cholesterol,HDL-C)水平,采用电喷雾电离质谱(electrospray ionization mass spectrometry,ESI-MS)技术分析健康志愿者和高脂血症患者血浆蛋白N-糖链的差异。(2)用0.3%的胆固醇饲料饲喂家兔,建立高脂血症模型,收集高胆固醇饲料喂养0周和14周时的血浆样本并检测血浆TC、TG、LDL-C和HDL-C;苏丹Ⅳ染色观察动脉硬化斑块大体病变;苏木素,伊红(hematoxylin-eosin staining,H&E)染色观察内膜下病变;免疫组化染色观察斑块中平滑肌细胞(Smooth muscle cell,SMC)及巨噬细胞(Macrophage,MΦ); ESI-MS分析高胆固醇饲料喂养0周和14周家兔血浆蛋白N-糖链的差异。(3)使用高胆固醇饲料建立高脂血症家兔模型,检测高脂血症家兔和阿托伐他汀钙给药组家兔血浆TC、TG、LDL-C和HDL-C水平;分别用苏丹Ⅳ染色、H&E、免疫组化染色观察阿托伐他汀钙对动脉硬化斑块大体病变、内膜下病变、斑块SMC及MΦ成分的影响;ESI-MS检测高脂血症组家兔和阿托伐他汀钙组家兔血浆蛋白N-糖链的差异。 结果:(1)同健康志愿者相比,高脂血症患者TC、TG、LDL-C水平显著升高,血浆中大多数高甘露糖型、唾液酸修饰的复杂/杂合型糖和未修饰的复杂/杂合型糖升高。(2)高胆固醇饲料饲喂家兔14周后,家兔血浆TC、TG、LDL-C水平显著升高,血浆中大多数高甘露糖型、唾液酸修饰的复杂/杂合型糖和未修饰的复杂/杂合型糖升高。(3)同高脂血症模型组相比,阿托伐他汀钙治疗组家兔血浆的TC、TG、LDL-C水平显著下降,血浆中唾液酸修饰的复杂/杂合型糖降低。 结论:高甘露型和唾液酸修饰的复杂/杂合型糖可能同高脂血症的发病有一定的关系;阿托伐他汀钙的降脂作用对唾液酸修饰的复杂/杂合型糖产生了影响。