Ran结合蛋白1（RanBP1）是RanGTPase中的关键调控因子,在细胞核质运输、中心体装配、微管聚合、纺锤体组装以及细胞凋亡中都发挥着重要的作用。近期研究表明,RanGTP在人和小鼠MI纺锤体组装过程中发挥重要作用。本研究通过免疫荧光实验发现,RanBP1在卵母细胞成熟及早期胚胎发育过程中的各个时期都有表达,弥散在整个细胞质中,细胞核中浓度较低,在纺锤体微管附近有明显的浓集,染色体区域浓度低。利用显微注射技术改变GV期卵母细胞中RanBP1的表达量,造成GVBD率和第一极体排出率降低,而且成熟到MII期的卵母细胞纺锤体形态以及染色体排布异常率高于64%,排出大极体的比率显著增加。以上结果表明,RanBP1在小鼠卵母细胞成熟、纺锤体形成以及染色体正确分裂中发挥重要作用。最新的研究表明RanBP1参与造血干细胞的自我更新以及维持其分化能力;烟草中,RanBP1参与mRNA的运输,是烟草抗马铃薯病的重要靶标;而且研究证实在多种癌细胞中RanBP1表达量异常。由此可见,RanBP1除了已经报道的生物学作用外,可能还具有其它未被发现的生物功能。我们构建了RanGTPase循环中的主要成员蛋白RanBP1、Ran、RCC1、RanGAP1和CRM1体外表达载体,并通过脂质体转染至293T细胞中,发现RanGTPase成员的过表达使细胞分裂受阻,甚至发生凋亡,而且RanGTPase循环中各蛋白的相互调控作用很复杂,并不一定是通过改变蛋白质表达量来实现。对过表达RanBP1的293T细胞进行定量蛋白质组学以及磷酸化蛋白质组学研究,结果显示,差异表达蛋白参与的生物过程主要包括细胞凋亡、细胞分裂G₂/M转化、转录过程以及蛋白激酶结合等,激酶的变化很可能造成蛋白质磷酸化修饰的差异;磷酸化差异蛋白质主要参与剪接体复合物介导的mRNA剪接和mRNA转录过程。通过pulldown和CoIP实验并结合质谱技术,共同鉴定到的RanBP1相互作用蛋白99个,除RanGTPase循环中的蛋白外,主要包括剪接体复合物蛋白和核糖体蛋白。因此我们认为RanBP1表达量的上调,影响激酶的活性,改变了蛋白质磷酸化修饰,使纺锤体组装、细胞分裂相关蛋白质的mRNA剪接以及转录过程受到影响,改变了相关蛋白质的表达,造成细胞分裂异常。