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目的：观察黄连素、牛磺酸分别与联合应用对胰岛素抵抗(IR)大鼠骨骼肌胰岛素受体底物-1（IRS-1）基因mRNA表达的影响以及对IR大鼠空腹血糖、胰岛素、血脂、胰岛素敏感指数和体重的影响。方法：用高脂饲料喂养30天造成40只IR大鼠模型后随机分为黄连素组、牛磺酸组、黄连素牛磺酸联合组、二甲双胍对照组、模型对照组，每组8只，同时设正常对照组（喂普通饲料）8只，各组干预30天后测量体重（Weight），检测空腹血清葡萄糖（FBG）、胰岛素（FIN）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平，计算胰岛素敏感指数（ISI），以反转录-聚合酶链反应（RT-PCR）技术测定骨骼肌IRS-1mRNA表达水平。结果：1、脂肪热比达59%的高脂饲料可诱导大鼠产生IR，与正常组比，模型组体重增加，血清FBG、FIN、TG、TC 、LDL-C升高，ISI降低，骨骼肌IRS-1 mRNA表达显著减少。2、与模型组比，联合组、黄连素组、牛磺酸组、二甲双胍组均出现ISI升高和IRS-1 mRNA表达增加。联合组效果最好。3、联合组、牛磺酸组TG、TC、LDL-C降低程度、HDL-C升高程度优于其他组。4、。黄连素组与二甲双胍组各指标水平接近。结论：黄连素和牛磺酸均可有效改善高脂饮所致大鼠IR，上调骨骼肌IRS-1mRNA表达。两者联合应用后效果更加显著。影响骨骼肌IRS-1 mRNA表达可能是其改善IR机制之一。