桑白皮提取物对2型糖尿病大鼠肝脏的保护作用及机制研究

来源 :宁波大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:zxy6651
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
目的:  2型糖尿病普遍存在脂肪肝等病变。AMPK被公认为肝脏脂类生物合成途径的主要调节者。为了研究桑白皮提取物(MCE)在干预2型糖尿病大鼠的过程中对血糖、血脂、肝脏的损伤,并观察脂肪空泡在肝脏的沉积情况,我们将对脂质代谢通路AMPK及其下游脂肪酸合成相关靶基因 SREBP-1、ChREBP、ACC、FAS开展研究并探讨其对肝损伤及NAFLD的治疗作用及其分子机制。  方法:  将SD大鼠分为N组(正常组)、N+M组(正常加桑白皮提取物组)、D组(糖尿病组)、M+D+M组(糖尿病前期预防组)、D+M组(糖尿病单纯治疗组)。在第8-12周(即预防阶段)对M+D+M组大鼠进行MCE预防,第12-20周(即糖尿病治疗阶段)对M+D+M组、D+M组进行MCE治疗,提取物的灌胃剂量为10g/kg·d。相应对照组以灌胃方式给予等体积生理盐水。通过测定正常生理指标,如血脂(TC、TG、FFA),肝脏功能指标(AST、ALT),空腹胰岛素水平(FINS);各项实验测量指标,如 H&E染色、苏丹III染色、油红O染色;以及检测AMPK及其下游通路ACC的表达水平等来探讨桑白皮提取物对2型糖尿病大鼠肝脏的保护作用及机制。  结果:  1.桑白皮提取物可显著降低2型糖尿病大鼠血清血脂水平—TC、TG、FFA  2.桑白皮提取物改善2型糖尿病大鼠肝功能  3.桑白皮提取物改善2型糖尿病大鼠糖耐量  4.桑白皮提取物可降低空腹血糖及HOMA-IR  5.桑白皮提取物可逆转2型糖尿病大鼠肝结构损伤  观察非糖尿病大鼠的肝脏切片图发现肝小叶组织结构完整,中央静脉结构清晰,肝细胞形态正常、边界清晰且呈多边形规律排布,细胞质呈粉色嗜酸性而无任何内含物。而糖尿病组部分肝小叶中央静脉缺如或狭窄,肝细胞大小形状不规则,含有大量脂滴空泡;糖尿病前期预防组大鼠肝小叶中央静脉及肝索结构较清晰,肝细胞脂肪变性明显改善,效果优于糖尿病单纯治疗组。  6.桑白皮提取物可改善糖尿病组大鼠肝脏脂肪变性  从油红染色结果发现糖尿病大鼠肝脏细胞中有大量脂肪滴蓄积;M+D+M组脂滴数量大量减少,脂滴体积明显减小;D+M组脂滴含量介于M+D+M组与D组之间,提示桑白皮提取物预防治疗能更好的改善糖尿病对照组大鼠的脂质沉积。  7.桑白皮提取物对大鼠肝脏脂代谢相关因子mRNA水平的影响  糖尿病大鼠肝组织 AMPK mRNA表达受阻;糖尿病前期预防组和糖尿病单纯治疗组AMPK mRNA的表达量上升;糖尿病前期预防组AMPK mRNA表达量较糖尿病单纯治疗组显著上升。  与糖尿病组大鼠相比,桑白皮提取物降低预防治疗组大鼠肝脏中 SREBP-1c、ChREBP、ACC、FAS mRNA的表达量;糖尿病前期预防组的SREBP-1c、ChREBP、ACC mRNA的表达量较糖尿病单纯治疗组显著降低。  8.桑白皮提取物对大鼠肝脏SREBP-1c、ChREBP、ACC、FAS蛋白表达量的影响  糖尿病组大鼠SREBP-1c、ChREBP、ACC蛋白表达量增高,糖尿病前期预防组与糖尿病单纯治疗组大鼠的肝脏中 SREBP-1c、ChREBP、ACC蛋白表达量降低;糖尿病前期预防组的SREBP-1c、ChREBP、ACC的表达量较糖尿病单纯治疗组显著降低。  结论:  总结以上研究结果,桑白皮提取物对2型糖尿病大鼠有降血糖、降血脂、改善肝功能的作用。同时,胰岛β细胞功能得到保护、肝脏的结构与脂肪空泡程度得到一定程度的恢复。糖尿病前期预防组比单纯治疗组取得更加的治疗结果。另外,桑白皮提取物可以恢复AMPK、SREBP-1、ChREBP、ACC的mRNA与蛋白的表达水平。推断桑白皮提取物通过上调 AMPK的表达,减少转录因子SREBP-1c、ChREBP的水平,从而抑制脂肪酸合成相关酶FAS和ACC的表达,成为调节肝脏脂肪合成的关键通路。说明桑白皮提取物通过抑制脂肪酸合成相关酶改善脂肪肝,且对糖尿病前期大鼠进行预防干预,治疗效果更佳。因此,桑白皮提取物的预防作用可作为下一步的研究重点。
其他文献
本文以修正的PR方程为相平衡模型,利用多元相平衡数据和吉林化学工业公司1999年引进“林德”合成氨装置的设计数据,对甲醇洗体系部分二元相互作用参数进行重新回归。以流量加和
杨树是世界上生长速度最快、分布最广、人工栽植面积最大,也是21世纪满足人类生活需求、改善人类生存环境最有潜力的树种之一。本文对辽西北地区栽培常用的17个杨树品种的内
背景及意义:  S期激酶相关蛋白2(S-phase kinase associated protein2,Skp2)属于 F-box蛋白家族成员,与 S期激酶相关蛋白1(S-phase kinase associated protein1,Skp1),Cullin-1,R
该文根据长岭炼油厂成品车间实际操作任务要求,运用人工智能中的关键词分析和面向对象的编程技术,开发了一个基于知识的"物料输送管理系统"(Material Transfer Management Sy
工业革命开始至今,能源尤其是化石燃料的大量消耗,对人类社会的发展起着重要的推动作用,同时也很大程度上加剧了对自然生态系统的破坏。化石燃料大量消耗所导致的雾霾天气、全球变暖等极端气候的频现,已经严重威胁着人类的活动。化石燃料的燃烧导致二氧化碳(CO2)气体的排放量逐年急剧增加,因此,研究开发产业化前景良好的CO2捕获与资源化利用技术,既能有效循环利用CO2资源,增加经济效益,又能解决由于CO2大量排
气固逆流下行床的概念最早源自郭慕孙院士的广义流态化理论。在煤热解过程中,气固逆流接触不仅可以强化气固两相间的传质和传热、提高颗粒停留时间和系统的热效率,还可以促进重