一株具有抗HIV活性链霉菌代谢产物的研究

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链霉菌属是许多药物的重要来源,其代谢产物类型丰富多样。已从链霉菌中发现的重要的药物,如抗菌药物达托霉素,肿瘤药物的博来霉素,以及免疫抑制剂药物FK506等,充分说明链霉菌次生代谢产物在天然药物研究与开发中占据重要的地位。本论文对从四川石羊(油菜地)土壤中分离得到的一株具有抗HIV活性链霉菌属菌株HCCB10327进行生理生化特征的考察、培养特征以及16S-rRNA序列分析,鉴定为链霉菌属(Streptomyces),生二素链霉菌(Streptomycesambofaciens)。对该菌株的代谢产物进行研究,通过大孔树脂分离和HPLC制备的获得4个次级代谢产物,经HPLC+DAD、UPLC-MS/MS、1H-NMR相关波谱分析以及氨基酸分析,鉴定为siamycinⅡ、siamycinⅡ类似物、大豆素和黄豆黄素。SiamycinⅡ首次从生二素链霉菌发酵产物中被发现,经抗HIV活性的检测表明,在浓度为10μg/ml时,对HIV病毒的抑制率为45.8%,具有较强的HIV抑制活性。通过对菌株HCCB10327的发酵条件优化,确定了较为合适的发酵条件,在该条件下,化合物siamycinⅡ和siamycinⅡ类似物的产量分别提高了85%和83.2%,为siamycinⅡ的进一步活性评价以及类似物的结构鉴定提供了更多的物质基础。
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