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世界卫生组织的报告显示,脑卒中是老年人死亡的第三位原因,并且是人类致残的最重要因素。中国是脑卒中高发国家。颈动脉粥样硬化是引起缺血性卒中的最常见原因之一。60岁以上的脑卒中病人中,颈动脉粥样硬化约占70%。颈动脉粥样硬化作为全身性动脉粥样硬化的一个标志,可预示脑血管或其他血管事件的发生。内皮素与动脉粥样硬化的发展转归有确定的关系。内皮素转换酶(endothelin-converting enzyme, ECE)是内皮素(Endothelin, ET)生物合成的关键酶,在体内ET生物活性调节上起着极为重要的作用。ECE-1 C-338A基因,T-839G基因位于ECE-1基因的启动子区域,研究表明-338A等位基因和冠心病相关,ECE-1 -839G等位基因减少冠心病的危险性。而ECE-1基因多态性与颈动脉硬化的关系尚不清楚。颈动脉的狭窄可以导致脑血流灌注的降低。已有明确的证据表明长期慢性的低灌注状态可以导致脑白质疏松症。然而颈动脉粥样硬化与LA的相关性尚存有很大的争议。本文分两部分来研究。第一部分,研究颈动脉粥样硬化的发生与ECE-1 C-338A基因多态性和T-839G基因多态性的相关性。第二部分,研究颈动脉粥样硬化和脑白质病变的相关性。第一部分动脉粥样硬化发生的与ECE-1启动子基因多态性的关系目的:研究颈动脉粥样硬化的发生与ECE-1 C-338A基因多态性和T-839G基因多态性的相关性。对象和方法:选择大坪医院神经内科从2004年4月至2008年11月经数字剪影血管造影(Digital subtraction angiography, DSA)或计算机断层血管造影(computed tomography angiography, CTA)或磁共振血管造影(Magnetic reconance angiorgraphy, MRA)诊断为颈动脉粥样硬化的患者共518例,对照组选自同一时期年龄和性别匹配,经DSA或CTA排除颈动脉粥样硬化的住院病人。多聚酶链式反应-限制性片段长度多态性(polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism, PCR-RFLP)法检测ECE-1 C-338A,ECE-1 G-839T基因多态性。结果:(1) ECE-1 C-338A基因型分布(CC,CA,AA)在颈动脉粥样硬化病例组(44.8%, 41.7%, 13.5%)和对照组(50.8%, 39.8%, 9.4%)无明显统计学差异(χ2 = 5.844, P = 0.053)。-338 AA纯合子和颈动脉粥样硬化正相关(crude OR = 1.62; 95% C.I. =1.08-2.34; P = 0.02)。(2) ECE-1 T-839G基因型分布(TT,TG,GG)在颈动脉粥样硬化病例组(85.1%, 14.3%, 0.6%)和对照组(81.3%, 17.0%, 1.7%)无明显统计学差异(χ2 = 4.674, P = 0.097)。-839G等位基因和颈动脉粥样硬化无明显相关性(adjusted OR = 0.78; 95% CI = 0.56-1.13; P = 0.11)。(3)在调整了性别、年龄、体重指数、高血压、糖尿病、血脂紊乱、代谢综合征及尿酸这些危险因素的影响后,-338A等位基因和女性(adjusted OR = 1.57; 95% CI = 1.14-2.23, P = 0.003)及年龄≥64y (adjusted OR = 1.72; 95% CI = 1.23-1.41, P = 0.003)的颈动脉粥样硬化呈正相关;但和男性(adjusted OR = 1.14; 95% CI = 0.58-1.63; P = NS)及年龄<64y (adjusted OR = 0.87; 95% CI = 0.61-1.24; P = NS)的颈动脉粥样硬化无明显相关性。(4)在调整了性别、年龄、体重指数、高血压、糖尿病、血脂紊乱、代谢综合征及尿酸这些危险因素的影响后,-839G等位基因和女性(adjusted OR = 0.59, 95% CI = 0.37-0.94, P = 0.03)及年龄<64y (adjusted OR =0.61, 95% CI = 0.38-0.97, P = 0.04)的颈动脉粥样硬化呈负相关;但和男性(adjusted OR = 0.87, 95% CI = 0.54-1.37, P = NS)及年龄≥64y (adjusted OR = 0.72, 95% CI = 0.43-1.15, P = NS)的颈动脉粥样硬化无明显相关性。结论:(1)颈动脉粥样硬化的发生和ECE-1 C-338A及T-839G有相关性。(2)在女性及年龄≥64y的人群中,ECE-1 -338A等位基因增加颈动脉粥样硬化的危险性。(3)在女性及年龄<64y的人群中,ECE-1 -839G等位基因减少颈动脉粥样硬化的危险性。第二部分颈动脉粥样硬化与脑白质疏松症关系的研究目的:研究颈动脉粥样硬化和脑白质疏松症的相关性。对象和方法:选择2007年4月至2009年3月期间,在我科就诊的60岁或以上,行CT或MRI检查确诊为LA患者共243例,对照组选自同一时期经CT或MRI确诊无LA的住院病人,分别对这两组人群的颈动脉情况行CTA或DSA检查,收集其临床资料和影像学资料。结果:(1)243例LA患者中,共137例(56.4%)有颈动脉粥样硬化,65例(26.7%)为颈动脉系统粥样硬化,37例(18.5%)为椎-基底动脉系统粥样硬化, 25例(10.3%)为颈动脉系统合并椎-基底动脉系统粥样硬化。216例无对照组中,共74例(34.3%)有颈动脉粥样硬化,48(64.9%)例为颈动脉系统粥样硬化,22例(29.7%)为椎-基底动脉系统粥样硬化,4例(5.4%)为颈动脉系统合并椎-基底动脉系统粥样硬化。两组之间有明显统计学差异(χ2 =6.115, P = 0.047)。LA组颈动脉系统粥样硬化明显高于对照组(χ2 =24.198, P < 0.001),LA和对照组椎-基底动脉系统粥样硬化的分布无明显统计学差异(χ2 =2.010, P = 0.156),LA组颈动脉系统合并椎-基底系统粥样硬化明显高于对照组(χ2 =12.941, P < 0.001)。(2) LA组和对照组颈动脉系统粥样硬化的单、双侧分布有明显统计学差异,LA患者颈动脉系统粥样硬化单侧分布比对照组明显减少,双侧分布比对照组明显增多(P < 0.01)。LA组和对照组椎-基底动脉系统粥样硬化的单双侧分布无明显统计学差异(χ2 = 0.342, P = 0.559), LA患者颈动脉系统+椎-基底动脉系统粥样硬化的单双侧分布无明显统计学差异(χ2 = 0.144, P = 0.704)。(3) LA组和对照组颈动脉粥样硬化均以轻度狭窄和中度狭窄为主,颈动脉粥样硬化狭窄程度的分布在两组之间无明显统计学差异(X2 = 2.793,P = 0.248),在调整年龄、吸烟、饮酒、高血压、糖尿病、血脂异常、高尿酸血症及代谢综合征等危险因素的影响后,颈动脉粥样硬化的狭窄程度和脑白质疏松症仍无明显相关性。(4) LA组和对照组颈动脉粥样硬化钙化斑块、脂质斑块、混合斑块的分布无明显统计学差异(X2 = 5.041,P = 0.08)。在调整年龄、吸烟、饮酒、高血压、糖尿病、冠心病、血脂异常、高尿酸血症及代谢综合征这些危险因素的影响后,脂质斑块和LA正相关(P = 0.047;Adjusted OR=1.84;95% CI = 1.47-2.98),混合斑块和LA无明显相关性(P = 0.85;Adjusted OR = 1.97;95% CI = 0.99-2.97)。结论:(1)颈动脉粥样硬化增加LA发生的危险性。(2)颈动脉系统粥样硬化的双侧分布增加LA的危险性。(3)颈动脉粥样硬化的狭窄程度与LA的发生无明显相关性。(4)颈动脉粥样硬化的斑块性质与LA有相关性,脂质斑块是LA发生的危险因素。