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成年鼠缺血性脑损伤后神经元修复及再生的研究 为探讨缺血性脑损伤后神经元修复及再生，本研究采用单侧颈总动脉结扎结合缺氧的缺血缺氧性脑损伤模型观察脑损伤后BrdU掺入及nestin表达。成年小鼠腹腔注射BrdU后于缺血缺氧后不同时间点处死。研究结果发现缺血块氧后30分钟缺血侧半球BrdU阳性细胞数明显多于对侧半球并持续到6小时，4天后缺血侧半球DrdU阳性细胞数再次增高，而nestin的表达仅于4天后明显增加。激光共聚焦扫描显微镜观察可见缺血缺氧后2天BrdU掺入到胶质细胞和神经元中，缺血缺氧后4天，BrdU掺入到nestin阳性细胞中。在细胞增生过程中BrdU参与DNA合成过程。BrdU掺入神经元提示有神经元再生的可能，同时BrdU也可能参与损伤神经元DNA的修复过程。PCNA是增殖细胞核抗原，除参与DNA复制外，它是损伤DNA剪切修复不可缺少的蛋白，缺血缺氧后2天在所观察的脑区BrdU和PCNA始终共存提示BrdU可能具有与PCNA类似的作用。TUNEL和BrdU在缺血区共存明确了BrdU参与损伤神经细胞DNA的修复过程。由此揭示在体内BrdU除参与DNA合成外，也参与DNA的修复过程。缺血缺氧后早期DrdU可能参与神经元损伤DNA的修复过程。 Nestin是神经干细胞的标记蛋白，缺血缺氧后4天nestin阳性细胞既表达神经元标志蛋白NSE又表达星形胶质细胞标志蛋白GFAP，说明神经干细胞向神经元和星形胶质细胞方向分化的程序已被启动，然而其最终命运与复杂的内环境密切相关。为进一步观察缺血后nestin的变化，本实验又采用了成年大鼠大脑中动脉缺血再灌注模型，研究结果发现nestin阳性细胞围绕缺血区形成明显的界限，突起粗大并伸向缺血区。激光共聚焦扫描显微镜分析显示nestin阳性细胞同样表达NSE和CFAP，证实了缺血性脑损伤可诱导神经干细胞分化，有利于神经元和星形胶质细胞再生。另一方面，已分化的神经元和星形胶质细胞再表达胚月台期蛋白ne:t in，可能有利于神经元和星形胶质细胞修复〔无论如何，缺血性脑损伤后诱导胚胎期蛋白fleg tin的表达可能有利于神经细胞的再生和修复。