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内源性大麻素系统(endogenous cannabinoid system,ECS)是参与情绪、食欲、认知、自主行为及植物神经调节的中枢网络调控系统。研究表明多种外源性或内源性大麻素参与睡眠觉醒时相的调节,除大麻二酚(cannabidiol,CBD)外大部分大麻素具有促眠作用。(m)VD-Hpα[VDPVNFKLLSH-OH,(m)VDhemopressin(α)]是近期小鼠脑组织中提取的神经肽提示为大麻素CB1受体激动剂,具有镇痛、降压、降体温、降低活动度等作用,但是否参与睡眠觉醒行为的调控有待探明,本研究目的是揭示(m)VD-Hpα对大鼠睡眠觉醒时相调节作用及可能机制。方法:大鼠活动期(dark/active phase)20:00 h侧脑室(ICV)分别注射13.4、20.1、40.2 nmol(m)VD-Hpα和等剂量溶剂saline作为对照,ICV注射7.5 nmol WIN55,212-2与等剂量溶剂vehicle(蓖麻油:二甲基亚砜:生理盐水=1:1:18)非肽类大麻素CB1受体激动剂作为阳性对照,记录EEG与EMG解析上述药物对大鼠24 h睡眠觉醒时相的改变。利用即刻早基因c-Fos标记(m)VD-Hpα与WIN55,212-2引起睡眠觉醒调节相关脑区活动神经元的分布。结果:1.与saline组比较,13.4、20.1、40.2 nmol(m)VD-Hpα均缩短异相睡眠(paradoxicalsleep,PS)或称快动眼睡眠(rapid eye movement sleep,REMS)潜伏期和增加给药后4 h PS时间,但慢波睡眠(slow wave sleep,SWS)潜伏期和时间无显著改变。量效分析显示20.1 nmol增加PS的24 h时间计算总量最为显著,EEG解析发现其主要通过增加PS片段发生次数,而不改变PS片段平均持续时间。2.昼夜睡眠结构分析发现最佳剂量20.1 nmol(m)VD-Hpα导致PS增加主要发生在大鼠活动期(dark/active phase),24 h的睡眠觉醒周期PS计算总量比saline组显著增加。而WIN55,212-2(7.5 nmol)引起的PS增加主要推迟到大鼠非活动期(light/inactive phase),24小时PS总量比vehicle组显著增加。3.(m)VD-Hpα增加VLPO和PPT Fos-ir神经元,减少LH Fos-ir神经元,而WIN55,212-2增加VLPO和LDT的Fos-ir神经元。结论:活动期中枢注射(m)VD-Hpα增加大鼠活动期PS时间,其主要通过缩短PS潜伏期,增加PS片段发生次数,不改变PS片段平均持续时间。而WIN55,212-2增加PS滞后到大鼠非活动期。(m)VD-Hpα可能通过增强LH、VLPO、PPT调节PS神经元活动改变睡眠觉醒时相;而WIN55,212-2通过增强VLPO和LDT神经元活动调节睡眠觉醒时相的。