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目的观察瑞舒伐他汀对高同型半胱氨酸血症（hyperhomocysteinamia，Hhcy)Wistar大鼠主动脉组织Bcl-2甲基化水平及其表达的影响，探讨瑞舒伐他汀逆转Hhcy致动脉粥样硬化的可能机制。方法实验选用33只健康雄性5周龄Wistar大鼠，平均体质量(150±10)g，大鼠随机（随机数字表）分为3组，对照组11只，高同型半胱氨酸组11只，瑞舒伐他汀药物干预组11只；对照组给予正常饮食，高同型半胱氨酸组给予正常饮食和蛋氨酸(1g/kg.d)灌胃，瑞舒伐他汀(rosuvastatin,R)药物干预组给予正常饮食和蛋氨酸(1g/kg.d)加瑞舒伐他汀（10mg/kg.d）灌胃。16周末处死大鼠，心脏取血，全自动生化仪测定血清同型半胱氨酸（homocysteine,Hcy）浓度；取大鼠主动脉组织进行苏木素-伊红（HE）染色，观察主动脉组织形态学变化；提取主动脉组织DNA，甲基化特异性PCR(methylation special PCR，MSP)联合巢式PCR(nested PCR）检测Bcl-2启动子区甲基化水平，荧光RT-PCR检测Bcl-2mRNA的表达，免疫组化和Western Blot法检测Bcl-2蛋白的表达。结果16周蛋氨酸灌胃（1g/kg.d）可以诱导高同型半胱氨酸血症（P<0.01）；瑞舒伐他汀可以拮抗血浆同型半胱氨酸水平的升高及其介导的血管组织形态学变化（P<0.05)；与对照组比较，高同型半胱氨酸组主动脉组织中Bcl-2启动子区域发生去甲基化，Bcl-2mRNA、蛋白表达上调（均P<0.05）；瑞舒伐他汀药物干预组主动脉组织中Bcl-2启动子区域甲基化的水平高于高同型半胱氨酸组，Bcl-2mRNA、蛋白的表达低于高同型半胱氨酸组（均P<0.05）。结论瑞舒伐他汀不仅可以降低血浆Hcy水平，而且可以拮抗高同型半胱氨酸血症大鼠主动脉组织的去甲基化，下调Bcl-2mRNA及蛋白的表达，这可能是瑞舒伐他汀抗动脉粥样硬化的作用之一。