急性HBV转染小鼠模型中肝内CD4~+CXCR5~+T和CD19~+B细胞对病毒清除作用的研究

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目的通过对急性乙型肝炎病毒转染小鼠模型中CD4+CXCR5+T和CD19+B细胞的频数及功能相关分子的分析,探讨急性乙型肝炎病毒感染期间参与病毒清除的肝内免疫应答机制。方法运用高压水动力法将含有HBV1.3超基因组DNA的HBV全表达质粒pCDNA3.1-HBV1.3或对照质粒pCDNA3.1注射到小鼠尾静脉中。流式细胞术检测小鼠肝脏及脾脏中CD4+CXCR5+T和CD19+B细胞的频数和功能相关分子(PD-1、 ICOS、PDL-1、ICOSL、 IL-21R)的表达,实时荧光定量PCR检测小鼠肝内淋巴细胞中Bcl-6、CXCR5、IL-6、IL-6R、IL-21、IL-4的表达。结果与转染对照质粒pCDNA3.1的小鼠相比,在转染质粒pCDNA3.1-HBV1.3的小鼠肝脏中,CD4+CXCR5+T细胞在CD4+T细胞中的比例增高,而CD4+T细胞的频数无明显变化。在急性乙型肝炎病毒感染过程中,肝脏中CD4+CXCR5+T细胞上PD-1的表达减少,而ICOS的表达增加。虽然在转染pCDNA3.1-HBV1.3的小鼠肝内CD19+B细胞的频数无明显变化,但肝脏中CD19+B细胞上PDL-1、ICOSL和IL-21R的表达升高。并且,在急性乙型肝炎病毒感染期间,小鼠肝内淋巴细胞中Bcl-6、CXCR5、IL-6、IL-6R、IL-21、IL-4的表达升高。结论在急性乙型肝炎病毒感染的过程中,肝内CD4+CXCR5+T和CD19+B细胞及其活化程度与病毒清除相关。
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