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因遗传,懒于运动或饮食习惯等不合理的缘由,超重和肥胖的人数日渐增多,“减肥”也成为了医学领域的热门话题,同时肥胖症带来的危害也引起了人们的高度重视,减肥药物也因此层出不穷,但绝大多数的减肥药物因安全性问题都陆续被禁止销售,目前针对减肥的药物极为缺乏,急需研究新的减肥药物来满足市场需求。壳聚糖(chitosan,CTS)是一种含有自由活性氨基的天然糖类产物,由于氨基的碱性性质,故其具有一定的降血脂,降血糖等生物活性,将壳聚糖通过酸水解、酶水解等各种降解方法能得到生物活性、生物利用度更高的壳寡糖(chitosan oligosaccharides,COS),而且其溶解性、吸收性能也较壳聚糖好。前期研究确证CTS和COS具有良好的减肥活性,因此,本研究在课题组前期基础上将CTS、COS制成服用方便的片剂,对于研发天然糖类减肥新药意义重大。本文以壳寡糖(M≤1000Da)、壳聚糖为主药制成壳寡糖薄膜包衣片(Chitosan oligosaccharide film coated tablets,CFTs)和壳聚糖薄膜包衣片(Chitosan film coated tablets,CTFTs),确定了两种片剂的处方和制备工艺。接着根据保健食品《减肥功能评价方法》中动物试验要求建肥胖动物模型,对CFTs和CTFTs的减肥活性进行评价,并将两者的药效进行了比较。CTFTs的制备主要通过不同辅料筛选及正交试验设计方法探究影响壳聚糖片剂制备工艺的处方因素和成型因素,最终得出的最优处方方案为:74%壳聚糖、5%PPVP、9%CaHPO4、10%MCC、2%微粉硅胶、5%CMC-NA胶浆(水为润湿剂)3%包衣增重,按此处方所制成的CTFTs各项指标均符合《中国药典》要求;CFTs的制备过程主要通过辅料种类筛选及单因素水平分析方法确定辅料含量,确定壳寡糖片剂的最佳处方以及明确影响片剂成型因素。由于壳寡糖的引湿性性质,所以需严格控制制剂室的条件:湿度≤40%。确定最终处方为:87.5%壳寡糖、4%PPVP、4%CaHPO4、4%MCC、0.5%硬脂酸镁、5%PVP溶液(95%的乙醇溶液)、3%包衣增重,按此处方所制成的CFTs片剂各项指标均符合《中国药典》要求。CFTs、CTFTs均能有效减轻肥胖大鼠的体重增加,体脂比,并且对肥胖大鼠的摄食量无影响,能显著改善肥胖大鼠血脂四项,具有一定的降脂作用。CFTs高剂量组(CFTs-H)、CFTs中剂量(CFTs-M)组对肥胖大鼠体重增重影响与Orlistat无明显差异;CTFTs高剂量组(CTFTs-H)、CTFTs中剂量(CTFTs-M)组对肥胖大鼠体重增重的影响也与Orlistat无明显差异,即三者减肥效果相当。虽然CFTs和CTFTs对体重增重的抑制作用相当,但CTFTs在给药期间容易引起肥胖大鼠腹泻,腹胀等不良反应,而CFTs无此现象。故综合而言:减肥活性大小为:CFTs>CTFTs。采用荧光定量PCR检测CFTs、CTFTs对大鼠附睾脂肪内的早期脂肪分化因子c/EBPβ和PPARγmRNA的影响,结果表明CFTs、CTFTs均可通过抑制附睾脂肪组织中c/EBPβ、PPARγmRNA的表达,抑制脂肪早期分化,减少脂肪堆积。同时,也检测了CFTs、CTFTs对大鼠棕色脂肪内的产热标志物UCP1 mRNA,产热调控因子PRDM16、DIO2 mRNA的影响,结果表明CFTs可促进棕色脂肪组织中UCP1、PRDM16、DIO2 mRNA的表达,增加产热,消耗能量,进而达到减肥目的、而CTFTs无此作用。