PhoP/PhoQ是细菌中保守的双组份调控系统,能够应答宿主体内多种环境信号,从而参与鼠伤寒沙门菌毒力的调控。体内和体外实验都证明了鼠伤寒沙门菌PhoP能够被乙酰基转移酶Pat乙酰化修饰和去乙酰化酶CobB去乙酰化修饰。我们进一步确认了PhoP羧基末端螺旋-转角-螺旋模体上第201位保守的赖氨酸（K201）是一个乙酰化修饰位点。当鼠伤寒沙门菌处于低浓度Mg²⁺、酸压力以及巨噬细胞中,K201的乙酰化水平就会急剧降低。在pat敲除突变体中,PhoP的乙酰化水平降低,增强了它与DNA结合的能力。K201乙酰化修饰并不会影响PhoP活性必需的磷酸化修饰。PhoP K201的乙酰化（谷氨酰胺代替赖氨酸来模拟乙酰化修饰）导致鼠伤寒沙门菌引起的动物模型中肠炎和系统性感染显著降低,这意味着PhoP K201的去乙酰化对沙门菌的致病性很重要。因此,PhoP K201可逆的乙酰化修饰保证了沙门菌迅速地回应宿主细胞中不同的压力信号。此外,PhoP还是细菌代谢中间物乙酰磷酸（AcP）的修饰底物,PhoP能够被AcP乙酰化修饰。AcP介导的K102的乙酰化抑制了PhoP的磷酸化,从而显著降低了PhoP的活性。反之,K102乙酰化水平降低,有利于PhoP的磷酸化以及激活。因此,酶学与非酶学乙酰化的协调调控,共同维持着PhoP的活性以及沙门菌的毒力。这些结果表明赖氨酸乙酰化修饰,作为一个新的调控基因表达的机制,参与细菌毒力的调控,这种机制可能在许多微生物中都普遍存在。