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早发性卵巢功能不全（premature ovarian insufficiency,POI）是指女性在40岁以前出现卵巢功能减退,主要表现为月经异常（闭经或月经稀发）、促性腺激素水平升高（FSH>25 U/L）、雌激素水平波动性下降。遗传因素、医源性因素、免疫因素及其他因素等均可能导致POI,且发病机制不清。近年来,恶性肿瘤在全球范围内的发病率呈增长趋势及明显的年轻化趋势,虽然现代医疗技术水平的提高使更多的患者受益,延长了其生存期,但是医源性POI的发生率也呈上升趋势。POI导致的月经紊乱、闭经、不孕、冠心病和（或）脑血管疾病、骨质疏松和骨折等问题,严重干扰患者的生活,影响身心健康,所以治疗早发性卵巢功能不全、改善卵巢功能是目前临床工作亟待解决的难题。目前临床上治疗POI方法包括激素补充治疗（hormone replacement therapy,HRT）、免疫治疗、植物雌激素、中医中药、生育相关的治疗（如胚胎冷冻、成熟卵母细胞冷冻、卵巢组织冷冻）及其他新兴的治疗方法。但这些治疗方法均有其局限性,难以从根本上改善卵巢功能,因此需要积极探索新的治疗方式。据相关研究报道,POI患者的卵巢中仍有一定数量的卵泡残存,在一定情况下,卵巢中残存的卵泡可继续发育、成熟,甚至自发排卵,尤其当外界有利刺激使局部微环境改善后。研究表明,低强度脉冲超声辐照可改善炎症组织局部微环境,缩短细胞处于炎症阶段的时间,实现抗炎效应,促进炎症组织的修复。低强度脉冲超声（Low-intensity Pulsed Ultrasound,LIPUS）是呈脉冲式发射的超声波,目前已广泛用于促进骨和软骨再生、软组织修复等领域的研究。相关研究已证明了LIPUS可抑制多种炎性细胞因子的分泌,促进多种细胞的增殖和迁移,加强干细胞的成骨、成软骨分化及促进卵巢内卵泡发育的作用。本实验采用LIPUS干预化疗性早发性卵巢功能不全大鼠模型,观察LIPUS对POI大鼠卵巢结构和功能的影响及相关机制,为临床治疗POI提供实验基础。第一部分POI模型的建立目的采用环磷酰胺（CTX）建立化疗性早发性卵巢功能不全（POI）大鼠模型。方法50只SD雌鼠随机分为模型组和对照组。模型组大鼠首日以50mg/kg负荷剂量腹腔注射CTX溶液,随后以8mg/（kg·d）维持剂量连续腹腔注射CTX溶液14d;对照组:每日腹腔注射等量生理盐水。比较两组大鼠建模前后各时间点动情周期、性激素水平及脏器组织形态学等指标,判断建模效果。结果与对照组比较,模型组大鼠动情周期紊乱;血清抗苗勒管激素（AMH）、雌激素（E2）水平明显降低,卵泡刺激素（FSH）水平明显升高;各级卵泡数量明显减少。结论化疗药物CTX致大鼠动情周期紊乱,使AMH、E2水平明显下降,FSH水平明显升高,卵巢组织结构改变,较好的模拟了早发性卵巢功能不全的发病特点,说明模型建立成功。第二部分LIPUS对POI大鼠卵巢结构与功能的影响及相关机制的研究目的通过低强度脉冲超声（LIPUS）辐照POI大鼠双侧卵巢,探讨LIPUS对POI大鼠卵巢结构与功能的影响及相关机制。方法30只SD雌鼠随机分为A组（低强度脉冲超声早期干预组——CTX+LIPUS-A组）、B组（低强度脉冲超声晚期干预组——CTX+LIPUS-B组）和C组（CTX组）。建模完成后,三组大鼠按不同方案给予低强度脉冲超声辐照23天,辐照结束次日处死大鼠。分别观察各组大鼠的动情周期改变、检测大鼠血清性激素水平变化,观察卵巢的组织形态学改变、卵泡内颗粒细胞的凋亡、炎性细胞因子及凋亡相关蛋白等指标的改变。结果与C组比较,A组恢复了部分大鼠紊乱的动情周期;血清AMH、E2水平升高,FSH水平降低;各级卵泡的数量增加;卵巢组织匀浆检测炎性因子IL-1β、IL-6、TNF-α水平下降,VEGF-α水平升高;颗粒细胞的凋亡减轻;大鼠卵巢内Bax的表达水平较降低,Bcl-2表达水平升高。B组各指标的变化与C组比较,差异无统计学意义。结论LIPUS早期干预可减轻早发性卵巢功能不全大鼠卵巢的病理损害,改善卵巢的生殖内分泌功能。其机制可能与抗炎性损伤、改善卵巢局部微环境;调控Bax/Bcl-2表达,减少颗粒细胞凋亡相关。晚期干预则无明显改善卵巢功能的作用。