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多药耐药(MDR)是恶性肿瘤化疗失败的主要原因之一,目前认为,MDR与多种因素有关,其中最主要的机制是药物泵的参与。已知的药物泵主要有三种成分,即P糖蛋白(PgP)、多药耐药相关蛋白(MRP),肺耐药蛋白(LRP),它们可通过将药物排出胞外或改变其在胞内分布而导致MDR的发生。有研究报道,PgP及MRP在人小细胞肺癌(SCLC)细胞株中有一定程度的表达并与MDR相关,但直接以人SCLC癌组织为研究对象的报导尚少且结论不一。 反义RNA因其独特的作用机制而在肿瘤的基因治疗中备受关注。它可与特定的靶区域互补结合而持续地封闭靶基因的表达。 本研究中,我们对药物泵在SCLC患者癌组织中的表达及与疗效的关系作了初步研究。构建了表达反义MRP RNA的真核表达载体,并观察了其转染细胞后的作用,初步探讨了其逆转MDR的机理。 一、采用免疫组织化学技术检测了PgP、MRP,LRP在43例人SCLC癌组织(8例患者疗前、疗后取材)中的表达,并初步探讨了其临床意义,结果如下: 1)35例初治患者癌组织中,PgP、MRP,LRP阳性表达率分别为34.3%(12/35)、14.3%(5/35),5.7%(2/35)。15例有观察指标的患者中,4例PgP阳性者化疗有效率仅为25%(1/4),而11例PgP阴性者化疗有效率为72.7%(8/11)。 2)8例初治患者癌组织中PgP,MRP表达阳性率分别为37.5%(3/8),12.5%(1/8)。复发后则分别为62.5%(5/8),50%(4/8),均较疗