【摘 要】
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白细胞介素-17(IL-17)是近来发现的细胞因子,该因子在多种炎症性疾病模型中发挥主要作用。同时,在炎性疾病的病人血清中也发现其表达量高于正常水平。血清中异常增高的IL-17
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白细胞介素-17(IL-17)是近来发现的细胞因子,该因子在多种炎症性疾病模型中发挥主要作用。同时,在炎性疾病的病人血清中也发现其表达量高于正常水平。血清中异常增高的IL-17是否同组织中致病性的炎症反应相关联,这方面的研究还不充分。我们的研究发现,利用腺病毒载体在小鼠体内过表达IL-17,能诱发多组织的炎症反应及恶液质。过表达IL-17的小鼠组织中,Toll样受体蛋白4(TLR4)的表达量明显增高。在TLR4基因敲除小鼠中,过表达IL-17却不能诱导组织中的炎症反应及恶液质。IL-17诱导的骨骼肌的萎缩,组织中中性粒细胞的侵润及TLR4下游细胞因子的表达,均被TLR4基因敲除所逆转。这些实验结果说明,TLR4信号通路对IL-17功能的发挥是必需的。进一步的研究发现,IL-17还诱导了TLR4的内源性配体HMGB1(high-mobility group box1)和HSP22(heat shock protein22)系统性的表达。IL-17可能通过诱导内源性配体的表达激活TLR4通路。综上所述,我们的研究结果揭示了,IL-17可能通过TLR4信号通路介导致病性的组织炎症反应及恶液质。同时我们的研究首次描述了IL-17和TLR4通路间的联系,为我们进一步地揭示炎性疾病的发病机制及疾病的治疗提供了新的理解。
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