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现如今人们的生活逐渐改善,物质生活逐渐得到满足后,人们开始有了精神层面的追求,由于动物可以带给人们欢乐,增加人们的幸福指数,如今出现了越来越多饲养宠物的家庭,其中养犬的家庭占大多数。由于宠物犬和主人朝夕相处,当宠物犬患上寄生虫病时,不但会危害自身健康,还可能将寄生虫传染给宠主从而损害人类健康,制作一种全新并且治疗效果突出、使用简单并且首过效应小、药物残留程度小的型驱虫药就显得不可忽视了。米尔贝肟（Milbemycin oxime,MO）可以杀灭胃肠道线虫、对体内外寄生虫均有特殊的治疗效果;而吡喹酮（Praziquantel,PZQ）属于广谱抗蠕虫药,通常驱除宠物绦虫,也可以杀灭猪带绦虫、血吸虫以及肺吸虫等,两者联用加大抗虫谱驱虫效果更好。本研究使用的是固体剂型中的口崩片剂型,口崩片因为给药比较简单快捷、CV高、肝脏首过效应低等显著性优势,所以现在已经变成宠物驱虫药广泛使用的新剂型。经过对于口崩片在实验室条件实施的制作处方工艺探究,并结合单因素筛选以及正交优化获得最优处方配比,借助直接压片法对其进行制作,并对米尔贝肟、吡喹酮进行体外研究方法的确立,对所制备的药物进行质量分析和在动物体内展开研究。经过单因素筛选试验,就可以得到满足要求的辅料填充剂、崩解剂,其物质分别是甘露醇、交联羧甲基纤维素钠,并挑选最佳润滑剂二氧化硅和硬脂酸镁,通过正交优化试验,对口崩片影响较大的3个因素的辅料分别为微晶纤维素（辅料1）、交联羧甲基纤维素钠（辅料2）以及硬脂酸镁（辅料3）,进一步在3个水平实施正交试验,将崩解时间的情况当做标准筛可以得到最佳的处方比例,能够明确各药物组成并且明确在处方当中的比例。最终得到的米尔贝肟口崩片的剂量为2.5 mg、吡喹酮口崩片的规格为25 mg、米尔贝肟吡喹酮27.5 mg（米尔贝肟2.5 mg+吡喹酮25 mg）;获得口崩片最优处方:米尔贝肟2.5 mg、微晶纤维素AⅡ%、甘露醇75 mg、交联羧甲基纤维素钠BⅡ%、硬脂酸镁CⅢ%、二氧化硅2.5 mg、阿斯巴甜15mg;获得吡喹酮口崩片处方:吡喹酮25 mg、微晶纤维素AⅤ%、甘露醇87.5 mg、交联羧甲基纤维素钠BⅡ%、硬脂酸镁CⅢ%、二氧化硅2.5 mg、阿斯巴甜17.5 mg;米尔贝肟吡喹酮口崩片的方案为:微晶纤维素AⅤ%、米尔贝肟2.5 mg、甘露醇87.5 mg、吡喹酮25 mg、交联羧甲基纤维素钠BⅡ%、硬脂酸镁CⅢ%、二氧化硅2.5 mg、阿斯巴甜15 mg。本研究主要经过应用高效液相色谱法对米尔贝肟体外含量的检测手段进行确立,其数据结果证实米尔贝肟在0.428～1.447 mg/m L范围内线性关系良好,回归方程为y=6618.3x+253.4,R~2=0.9993。设计三种浓度出现差异的供试品溶液,之后对上述三种浓度的样本进行5次米尔贝肟加样回收率检测,RSD值平均数值分别达到了为1.52%、1.21%、1.35%,将其配置80μg/m L、100μg/m L、120μg/m L不同浓度溶液,相同日期内完成5次及连续5d完成米尔贝肟精密度检测,结合试验结果可知该指标RSD值可至1.08%、1.67%、1.54%,日间精密度RSD值分别是1.33%、1.79%、1.64%,并且加样回收率和精密度的RSD值与2%相比都比较低,上述数据结果证实,这一制作方式的专属程度比较高、准确程度比较大、重复程度强,可以达到相关的要求和标准。本研究经过使用高效液相色谱法对吡喹酮体外含量的检测手段进行确立,其数据结果证实该物质在0.507～1.521 mg/m L范围内保持良好的线性关系,方程表达式如下所示:y=8449.2x+301.2,R~2=0.9993。通过3种不同高低浓度的溶液完成5次后PZQ加样回收率检测,RSD值依次是1.34%、1.69%、1.02%,制作80μg/m L、100μg/m L、120μg/m L三种溶液,保证同日内进样5次并且连续5 d同时间开展精密度检测,日内精密度RSD值依次为1.37%、1.23%、1.47%,日间精密度依次是0.71%、1.58%、1.63%,加样回收率以及精密度RSD值和2%相比都比较低,上述实验均证实,这一制作方式的专属程度比较高、准确程度比较大、重复程度强,可以达到相关的要求和标准。对选择得到的三类口崩片开展质量分析,三批次硬度范围均符合在3.0～4.5 kg之间,脆碎度均不超过1%,崩解时限也在1 min定范围。开展高温试验时,设置温度条件为75℃,米尔贝肟口崩片、吡喹酮口崩片、米尔贝肟吡喹酮口崩片外观及性状2 d后依然是白色光滑圆片,无明显变化,崩解时限分别由20.71±1.26 s变为21.64±1.43 s;24.31±1.21 s变为25.27±1.63 s;25.35±0.98 s变为26.78±1.59 s,主药含量均无明显变化。在92.5%RH高湿试验中,米尔贝肟口崩片、吡喹酮口崩片、米尔贝肟吡喹酮口崩片外观及性状5 d后依然是白色光滑圆片,无明显变化,崩解时限分别由21.56±0.82 s变为19.96±1.83 s;25.82±1.76 s变为23.91±1.35 s;24.46±1.69 s变为22.76±1.78 s,主药含量均无明显变化。在4500 Lx±500 Lx强光试验中,米尔贝肟口崩片、吡喹酮口崩片、米尔贝肟吡喹酮口崩片外表和性状从第0天开始的白色光滑圆片逐渐变成第5天时的白色稍微有些粗糙的圆片,崩解时限从21.63±1.38s之间改变成22.18±1.67 s;26.67±1.42 s变为25.51±0.98 s;27.36±1.45 s变为28.75±1.58 s,主药含量均无明显变化。以上试验结果表明,三类口崩片均应干燥贮藏。取9只试验专用比格犬,每3只分别给药米尔贝肟口崩片、吡喹酮口崩片、米尔贝肟吡喹酮口崩片剂量为0.5 g,在药物服用后14个不同时间点对其进行采取静脉血2 m L,之后使用高效液相色谱-荧光检测器对米尔贝肟、吡喹酮的浓度进行检测。其数据结果证实,米尔贝肟以及吡喹酮都满足二室开放模型的相关要求,权重系数可以达到1。米尔贝肟口崩片和吡喹酮口崩片药动学参数AUC（0-96h）分别为142095 ng/ml*min、747876 ng/ml*min;AUC（0-∞）分别为169803.25 ng/ml*min、763127.58 ng/ml*min;t1/2分别为541.0112 min和398.9279 min,Tmax分别为240 min和720 min,Cmax分别为206 ng/m L和751 ng/m L。米尔贝肟吡喹酮口崩片药动学参数AUC（0-96h）分别为65913 ng/ml*min、161034 ng/ml*min;AUC（0-∞）分别为73988.703 ng/ml*min、170790.74 ng/ml*min;t1/2分别为174.381 min和146.3821 min,Tmax分别为240 min和240 min,Cmax分别为179 ng/m L和513 ng/m L。综上所述,本研究制备的米尔贝肟口崩片、吡喹酮口崩片、米尔贝肟吡喹酮口崩片崩解时间快,吸收高,并且三类口崩片质量满足了相关的标准,作为效果较强、可行性高新型宠物犬驱虫药,可以广泛的使用。