急性冠脉综合征患者血清卵泡抑素样蛋白1水平及其相关性研究

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研究背景:冠状动脉粥样硬化性心脏病简称冠心病(coronary heat disease, CHD),是动脉粥样硬化导致器官病变的常见疾病。随着冠心病发病率和死亡率呈逐年上升趋势,它已成为危害人类健康的主要疾病之一。而急性冠脉综合征(acute coronarysyndrome, ACS)是冠心病严重的临床类型,具有疾病发展快,致残率、致死率高的特点,因此早期判断CHD尤其是ACS患者的病情严重程度并积极治疗对挽救生命和改善预后至关重要。动物实验研究显示:卵泡抑素样蛋白1(folliatatin likeprotein1/follistatin-like1, FSTL1)是心肌细胞分泌的一种分泌蛋白,在心脏压力负荷持续增加、心肌缺血等条件下,心肌细胞中FSTL1水平表达明显上调,同时FSTL1高水平表达能够保护心肌细胞、减少心肌细胞缺血再灌注诱导的凋亡。最近研究显示ACS患者血清FSTL1水平的高低与ACS患者全因死亡相关,可以作为ACS高危患者预测的生化指标之一。尽管目前FSTL1在心血管领域临床应用价值日益受到重视,然而关于FSTL1与心血管疾病临床联系研究尚不够深入。因此本实验通过观察CHD患者血清FSTL1水平,探讨ACS患者血清FSTL1水平的独立相关因素,为FSTL1的应用于临床提供一定参考依据。目的:通过观察CHD患者和正常对照者血清FSTL1水平情况,探讨ACS患者血清FSTL1水平与冠心病危险因素、血清高敏C反应蛋白(high sensitivity C-reactiveprotein, hs-CRP)、氨基末端B型利钠肽原(N terminal proB-type natriuretic peptide,NT-proBNP)及冠状动脉病变程度的相关性等。方法:选择于2009年8月至2010年5月我院心血管内科行冠状动脉造影的住院病人178例,其中148例确诊断为冠心病,并按不同类型分为稳定型心绞痛组(SAP,n=25)、不稳定型心绞痛组(UAP, n=43)、急性非ST段抬高型心肌梗死组(NSTEMI,n=34)和急性ST段抬高型心肌梗死组(STEMI, n=46)以及同期行冠状动脉造影阴性的对照组(normal control, NC, n=30),再将ACS患者(包括UAP、NSTEMI、STEMI组患者)按冠状动脉造影结果分为单支病变组、双支病变组、多支病变组。所有患者均签署书面知情同意书。采用酶联免疫吸附法测定血清FSTL1和NT-proBNP水平,血清hs-CRP水平由检验科采用散射比浊法测定。实验数据中计量资料以均数±标准差或中位数(25百分位数,75百分位数)表示,计数资料以例数(百分比)表示,数据处理采用SPSS17.0统计软件分析,P<0.05为有统计学意义。结果:(1) NC组和SAP组之间血清FSTL1水平[4.08(2.47,4.78) ng/ml vs4.22(3.04,5.07) ng/ml, P>0.05]无统计学差别;ACS各组(即UAP组、NSTEMI组、STEMI组)之间血清FSTL1水平[10.45(8.89,14.30) ng/ml vs9.08(7.42,12.66) ng/ml vs10.30(8.65,13.60) ng/ml, P>0.05]也无统计学差别,ACS各组中血清FSTL1水平明显均高于NC组和SAP组[10.45(8.89,14.30) ng/ml,9.08(7.42,12.66) ng/ml,10.30(8.65,13.60) ng/ml vs4.08(2.47,4.78) ng/ml,4.22(3.04,5.07) ng/ml, P<0.01]。(2) ACS组患者血清FSTL1水平与冠心病传统危险因素(如年龄、性别、是否高血压、高脂血症、糖尿病等)无明显相关性,与血清hs-CRP水平呈正相关(r=0.500,P=0.007),与血清NT-proBNP水平呈正相关(r=0.578,P=0.012);(3)ACS患者血清FSTL1水平与冠状动脉病变范围呈相关趋势(P<0.01),血清FSTL1水平(经自然对数转化,LnFSTL1)在单支病变组(2.38±0.28)、双支病变组(2.43±0.26)、多支病变组(2.57±0.29)依次明显升高,各组间有统计学差异(F=5.25, P=0.007)。结论:(1)ACS患者血清FSTL1水平与冠心病的危险因素诸如性别、年龄、是否高血压、高脂血症、糖尿病等无明显相关性;(2)ACS患者血清FSTL1水平可能在一定程度上能反映冠脉病变范围、病情严重程度;对判断ACS患者预后具有临床意义。
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