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恶性肿瘤是威胁人类健康的常见疾病,高选择性、低毒性抗肿瘤药物的研究备受关注。烷化剂属于细胞毒类药物,主要包括氮芥类、亚硝脲类、乙撑亚胺类、磺酸酯类和肼类等,是应用最早、最广泛的一类药物,但其存在毒性高、选择性差、容易产生耐药性和抗药性等缺点。CC-1065属于DNA烷化剂,具有很强的抗肿瘤活性。但是,CC-1065选择性差以及对肝、肾有毒副作用,限制了其临床应用。针对CC-1065对DNA的选择性问题,以氯甲基吲哚作为烷基化基团,设计、合成新型氯甲基吲哚类DNA小沟区烷化剂,采用增大芳香共轭体系的方法,通过引入取代肉桂酸和苄基,试图增强化合物与DNA小沟区序列的结合能力来提高选择性和降低毒副作用,通过探讨取代基的结构对细胞毒性的影响,建立构效关系。本文以4-氨基水杨酸和取代肉桂酸为原料,利用亲核取代反应、自由基反应和酰胺化反应等,合成了一系列氯甲基吲哚类DNA小沟区烷化剂（7a-7f）。采用1HNMR、13CNMR、HRMS和IR对其结构进行了表征;探讨反应温度、反应时间、溶剂和缩合剂的种类等对中间体或产物收率的影响;以HeLa和A549细胞株为模型,利用MTT法对化合物7a-7f的体外细胞毒性进行评价;通过AnnexinV-FITC/PI双标记法检测化合物7f对HeLa细胞凋亡的影响;利用细胞核染色法观察化合物7f对HeLa细胞株的细胞核形态学的变化;采用圆二色谱法测定了化合物与DNA的相互作用模式。结果表明:化合物7a-7f对A549细胞株的抑制作用和顺铂相当,对HeLa细胞株的抑制作用要弱于顺铂;化合物7f能够诱导HeLa细胞发生凋亡;细胞核形态学变化说明,化合物对细胞核造成了一定的损伤,随着化合物浓度的增加,细胞核损伤程度增大;圆二色谱分析说明化合物可以与DNA的小沟槽发生结合。