母猪子宫内膜炎主要是由一些病原微生物侵入母猪子宫黏膜表层或深层引起的,从而导致母猪繁殖障碍,造成严重的经济损失。恩诺沙星具有抗菌谱广、抗菌活性强、生物利用度高、表观分布容积大、毒性小等特点,主要用于治疗畜禽胃肠道及呼吸道感染,但并未报道恩诺沙星子宫灌注剂的制备及其在母猪子宫内膜炎上的应用。本试验以恩诺沙星为主药,选择合适的助悬剂、润湿剂、p H调节剂、抗氧化剂、絮凝剂与反絮凝剂等辅料研制出较为理想的恩诺沙星子宫灌注剂,并建立了对该制剂的质量控制分析方法和稳定性研究,同时评价恩诺沙星子宫灌注剂的临床前特殊安全性,为临床合理用药提供理论依据并确保临床用药的安全性和临床疗效。本试验通过单因素试验和正交设计试验筛选并优化处方,以高压匀质分散法无菌操作制备恩诺沙星子宫灌注剂,并对该制剂的物理性状、沉降体积比、再分散性等药剂学特征进行考察。采用高效液相色谱紫外检测法通过含量和有关物质测定来对恩诺沙星子宫灌注剂进行质量控制分析方法验证。通过影响因素试验、加速试验、长期试验对恩诺沙星子宫灌注剂进行稳定性研究。通过溶血性、过敏性、刺激性试验对恩诺沙星子宫灌注剂验证其特殊安全性。本试验筛选制备出恩诺沙星子宫灌注剂的最佳处方为,每50 m L混悬剂含恩诺沙星主药1.0 g,助悬剂羧甲基纤维素钠0.5 g,润湿剂吐温-80 0.4 g,絮凝剂柠檬酸0.5 g,反絮凝剂柠檬酸钠1.0 g、p H调节剂碳酸钠0.3 g,抗氧化剂亚硫酸钠0.02 g,溶剂灭菌蒸馏水补齐。3 h后沉降体积比为0.98,24 h后样品再分散性次数为5次,粒度15μm以下的颗粒约为94%,恩诺沙星子宫灌注剂的药剂学检查结果符合《中华人民共和国兽药典》2015版一部中混悬剂规定要求。高效液相色谱法含量测定结果如下,平均回收率为98.44%,批间RSD为0.12%;精密度含量为97.90%和98.23%,批间RSD为0.29%;含量为98.10%,批间RSD为0.20%。杂质测定结果如下,平均回收率为99.54%,批间RSD为0.08%;含量测定与杂质测定线性范围良好,其他各检测项目均符合《兽药研究技术指导原则汇编》中兽用化学药物质量控制分析方法验证要求。稳定性试验结果表明,在各试验条件下恩诺沙星含量未有明显降解,杂质含量也未有明显增加,各检测项目均符合《兽药研究技术指导原则汇编》中兽用化学药物稳定性研究要求,但建议室温闭光保存,有效期为2年。特殊安全性试验结果表明本制剂通过子宫给药对母兔阴道无刺激性反应;对红细胞无明显体外溶血性或凝集反应;对豚鼠没有过敏性反应,可用于临床子宫灌注给药。本试验确定了恩诺沙星子宫灌注剂的最优组方并成功的制备出该制剂,同时对恩诺沙星子宫灌注剂进行质量控制。试验结果证明,该制剂制备工艺简单;药剂学特征稳定;质量分析方法可控;稳定性良好;临床前特殊安全性结果均为阴性。可用于子宫灌注,为临床治疗母猪子宫内膜炎提供了更为广阔的应用前景。