目的:本研究以黄芩-黄连药对及单用黄芩、黄连对2型糖尿病小鼠的代谢指标进行研究,通过比较单用黄芩、黄连以及使用黄芩-黄连药对干预高脂联合STZ诱导的T2DM小鼠空腹血糖、空腹胰岛素、血脂,胰腺NLRP3、ASC、casepase-1、IL-1β、IL-18表达水平,评价其保护胰岛损伤的作用机制。方法:1)取SPF级雄性小鼠110只给予高脂喂养8周后,禁食8-10小时给予小剂量STZ(50mg/kg)连续腹腔注射3天后,测空腹血糖值>11.1mmol/L被认为是造模成功。将造模成功的小鼠随取50只随机分为5组(n=10):模型组、黄连组、黄芩组、黄连-黄芩组、二甲双胍组。另取SPF级雄性小鼠10只设为空白对照组。2)汤剂制备:参考《中华药典》2015版,黄连常规剂量:2～5g/d,与黄芩等量配伍,最终确定生药浓度为20mg/ml—50mg/ml,本实验拟选用中间计量30mg/ml。黄连汤剂:黄连饮片15g,加水2L浸泡30分钟,煎煮30min静置,将药液浓缩为0.5L备用。黄芩汤剂:黄芩饮片15g,加水2L浸泡30分钟,煎煮30min静置,将药液浓缩为0.5L备用。黄连-黄芩汤剂:15g黄连饮片+15g黄芩饮片加2L水浸泡30分钟后,煎煮30min静置,将药液浓缩为0.5L备用。3)干预:所有组别每日灌胃一次,按照10ml/kg剂量给药,空白组和模型组均给予无菌生理盐水灌胃,治疗6周。空白组每日予普通饮食饮水喂养不予治疗,模型组接受生理盐水等体积灌胃。4)实验期间观测记录小鼠体重、饮食饮水量、精神状态及活动等一般状况变化。空腹8-10小时取尾血测空腹血糖;ELISA法检测空腹胰岛素、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、血脂,Western blot(WB)检测分析胰腺组织NLRP3、caspase-1、ASC蛋白表达水平。5)统计分析:本研究的所有研究数据录EXCEL 2006工作表,采用统计软件SPSS 23.0,进行统计分析,对各项观察指标进行组间对比和自身前后对比;计量资料以均数±标准差(`X±S)表示,满足正态性和方差齐性的,采用单因素方差分析及成组t检验;不满足正态性和方差齐性的,则采用非参数的(Mann-wh1tney U)进行检验;检验水准ɑ=0.05。结果:1)与NC组比较,各组间存在显著差异(p<0.05)。与DM组对比,药物组INS水平均升高,DME组INS水平最高,说明黄芩-黄连药对及单独使用均能升高T2DM小鼠INS,但效果并不优于二甲双胍,黄芩-黄连药对升高INS效果优于单用黄芩、黄连,其中单用黄芩作用次之。2)黄芩、黄连单用及作为药对使用均能降低T2DM小鼠TC、TG、HDL-C水平,在一定程度上能改善T2DM小鼠脂代谢紊乱,且降低TC、TG、HDL-C效果优于二甲双胍,其中黄芩-黄连药对效果最佳,单用黄连次之,单用黄芩改善幅度最小。3)与NC组对比,各组间IL-1β、IL-18水平存在显著差异(p<0.05),具有统计学意义。与MC组对比,药物组IL-1β、IL-18水平明显降低,二甲双胍、黄芩-黄连药对及单用黄芩、黄连均能降低T2DM小鼠炎性因子IL-1β、IL-18水平,其中DCS组降低幅度最大,优于DME组,其次为DC组,DS组降低幅度最小。说明黄芩-黄连药对及单独使用均能改善T2DM小鼠炎症因子水平,且黄芩-黄连药对效果优于二甲双胍。4)黄芩-黄连药对及单独使用均能下调胰腺组织中NLRP3、caspase-1、ASC蛋白表达水平,且黄芩-黄连药对效果优于二甲双胍,单独使用黄芩或黄连效果并不优于二甲双胍。5)黄芩-黄连药对及单独使用均能下调胰腺组织中NLRP3、caspase-1、ASC蛋白表达水平,且黄芩-黄连药对效果优于二甲双胍,单独使用黄芩或黄连效果并不优于二甲双胍。结论:1)黄芩-黄连药对及单用能有效的改善实验性糖尿病小鼠的症状,降低糖尿病小鼠血糖,促进胰岛素分泌,黄芩-黄连药对降糖及改善小鼠糖尿病症状作用优于黄芩、黄连单独使用,黄连组降糖作用优于黄芩。2)黄芩-黄连药对及单用能改善实验性糖尿病小鼠脂代谢紊乱,黄芩-黄连药对改善脂代谢作用优于黄芩、黄连单独使用,黄连改善脂代谢优于黄芩组。3)黄芩-黄连药对及单用能下调胰腺组织炎性因子水平,可能通过抑制NLRP3活化,改善胰腺组织损伤,保护胰岛功能。黄芩-黄连药对改善改善胰腺组织损伤作用最明显,黄连单独使用优于黄芩单用。