尾型同源盒基因1(Caudal type homeobox1, Cdxl)属于同源异型盒基因(Homeobox gene)家族,在早期胚胎发育中表达,调节形态发生,促进胚胎前后体轴模式建成,并在心脏发育中具有一定的调控作用。我们之前的研究发现Cdx1在小鼠胚胎发育E11.5天的心脏中高表达,而E11.5天之后,Cdx1下降到与之前一样的低表达水平。通过构建Cdx1条件诱导性过表达转基因小鼠、建立体外原代心外膜细胞的分离和培养体系、上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition, EMT)特异性的基因表达分析以及对EMT相关蛋白的免疫荧光检测,我们发现Cdx1过表达使原代心外膜细胞发生EMT,并促进心外膜源细胞(epicardial-derived cells, EPDCs)向血管平滑肌细胞分化。通过细胞划痕实验,我们证明Cdx1低剂量过表达促进心外膜源细胞的迁移,而高剂量或用siRNA抑制Cdx1的表达后则抑制心外膜源细胞的迁移。在整体心脏培养实验中,我们发现Cdx1短时间低剂量过表达能显著促进心外膜细胞向心肌层迁移。进一步的转录组水平的表达分析表明Cdx1过表达确实引起了与EMT相关的细胞粘附、细胞形态变化等相关基因的显著变化,并且发现Cdx1在一些基因的启动子上有结合。通过以上体外和体内水平上的实验研究,我们发现Cdxl在胚胎期E11.5天心脏中高表达,促进心外膜细胞发生EMT并向心肌层迁移分化,进而影响冠状动脉的血管平滑肌细胞的生成,而后者有可能进一步促进冠状动脉的形成以及心肌层的增厚。这些研究对进一步分析Cdx1基因在胚胎心脏发育、冠状动脉形成以及相关疾病发生中的基本作用提供了重要依据。