舌鳞癌微环境中HGF/c-Met信号通路与非成熟和成熟DC细胞数量之间的关系

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目的:舌鳞状细胞癌(tongue squamous cell carcinoma,TSCC)是发生在口腔颌面部的最常见恶性肿瘤,尽管诊断和治疗手段在过去二十年有所进步,舌鳞状细胞癌患者的预后仍不能令人满意,总体5年相对存活率仍低于60%。肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)是在切除了70%肝脏的大鼠血清和血小板中发现的一种能有效促肝细胞分裂的因子,主要由间质细胞分泌,其特异性受体c-Met主要在各种上皮细胞中表达。HGF与c-Met结合后,能促进多种肿瘤细胞的增殖、迁移及新生血管和淋巴管的形成,在肿瘤的发生和发展过程中发挥重要的作用,是抗肿瘤治疗中令人关注的信号靶点。树突状细胞(dendritic cell,DC)是已知的功能最强的抗原提呈细胞,负责收集、传递外界的信息给适应性免疫系统的细胞。DC细胞不仅是诱导初次免疫应答和免疫耐受的关键细胞,还参与调节免疫应答的类型。DC细胞在分化成熟过程中表达一系列分化抗原,CD1a是非成熟DC细胞表面的敏感且特异的指标,而成熟的DC细胞则以表达CD83为特征。本研究拟通过对HGF、c-Met、CD1a+DC和CD83+DC在舌鳞癌、舌癌前病变及舌正常组织中表达状况的研究,分析HGF/c-Met信号通路与非成熟和成熟DC细胞数量之间的关系。初步探讨舌鳞癌细胞免疫逃逸的机制及其可能的信号通路,为c-Met抑制剂及免疫治疗在舌鳞癌中的联合应用提供参考。  方法:从广东省人民医院口腔科2008年6月至2013年6月间手术切除的标本中随机(随机数表法)挑选30例舌鳞癌、10例舌癌前病变(舌均质型白斑)、10例舌正常黏膜(手术切除的舌良性肿瘤外周组织)患者的手术标本归档石蜡块及临床病理资料。然后采用免疫组化SP法检测30例舌鳞癌、10例舌癌前病变、10例舌正常组织中HGF、c-Met及DC细胞标志物CD1a、CD83的表达情况。统计分析CD1a、CD83的表达状况与舌鳞癌患者临床病理特征之间的关系,及HGF、c-Met的表达水平分别与CD1a、CD83的表达水平之间的关系。数据分析均采用spss13.0进行。采用秩转换的非参数检验分析各统计量有无差别,采用Spearman等级相关分析各统计量有无相关性(?=0.05)。  结果:HGF、c-Met、CD1a和CD83以细胞质、细胞膜中出现棕黄色颗粒为阳性。HGF、c-Met、CD1a和CD83在舌鳞癌中的阳性率分别为90%、93%、50%、33%,舌癌前病变40%、40%、0%、0%,舌正常组织40%、30%、0%、0%。HGF、c-Met、CD1a和CD83的表达水平在舌鳞癌、舌癌前病变及舌正常组织中有差异(P=0.017、0.004、0.001和0.017);CD83的表达水平在舌鳞癌患者的不同临床分期中有差异(P=0.014)且与临床分期成负相关(rs=-4.646)。HGF、c-Met的表达水平均与CD83的表达水平之间存在负相关(rs=-4.750、-4.278)。  结论:  1. HGF、c-Met、CD1a和CD83在舌鳞癌中的表达水平较舌癌前病变和舌正常组织高。  2. CD83的表达水平可作为评估舌鳞癌患者预后的参考指标。  3.在舌鳞癌中,HGF/c-Met信号通路对DC细胞的功能具有抑制作用。将c-Met抑制剂与以DC细胞为载体的免疫治疗联用,有一定的应用前景。
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